Markery nowotworów piersi i jajników - mutacja genów BRCA1 i BRCA2

Mutacja genów BRCA1 i BRCA2 jest jedną z możliwych przyczyn raka piersi i / lub raka jajnika u kobiet.

Synonimy: BRCA, podatność na raka piersi Geny 1 i 2, gen raka piersi 1 i gen raka piersi 2

Gen BRCA1 i BRCA2 są

część ludzkiego DNA. Jego zmiana zwiększa ryzyko rozwoju złośliwych guzów piersi i jajników u kobiet, prostaty i gruczołów sutkowych u mężczyzn.

Gen jest częścią DNA odziedziczonego po rodzicach. Dziecko otrzymuje połowę informacji genetycznej od matki, połowa od ojca. W ludzkim ciele znajduje się 20 000 genów, z których każda pełni swoją rolę.

Gen BRCA1 i BRCA2 nazywane są „tłumieniem guza”, dosłownie - uciskaniem guza. BRCA przywraca uszkodzone miejsca DNA, zmniejszając gromadzenie się mutacji, które prowadzą do rozwoju guza. W wyniku mutacji genu BRCA DNA traci zdolność poprawiania własnych błędów.

5 faktów na temat genu BRCA1 i BRCA2

  • osoba już urodziła się z mutacją BRCA1 lub BRCA2, nie można zmienić tego faktu
  • NIE wszyscy nosiciele tego genu dostaną raka
  • zmodyfikowany gen można odziedziczyć zarówno po matce, jak i ojcu
  • prawdopodobieństwo przekazania zmodyfikowanego genu BRCA dzieciom wynosi 50%
  • gen jest przekazywany z pokolenia na pokolenie

Rak piersi + BRCA1 i BRCA2

W raku piersi rozpoczyna się proces niekontrolowanego wzrostu i podziału komórek piersi, które tworzą nowotwór złośliwy. Rak może przejawiać się u różnych kobiet na różne sposoby. Dla niektórych przez wiele lat guz znajduje się tylko w gruczole sutkowym, podczas gdy dla innych rozciąga się na gruczoły chłonne, zanim jeszcze znajdzie się foka w piersi.

Jedna na osiem kobiet (1: 8) rozwija raka piersi przez całe życie. Dla porównania - ta sama szansa na uzyskanie zwykłej migreny!

Nie ma nic nadzwyczajnego w tym, że ktoś z bliskich krewnych ma / ma raka, ponieważ większość przypadków raka jest sporadyczna, tj. powstają przypadkowo, nieregularnie. Tylko 5-10% guzów piersi jest spowodowanych mutacjami różnych genów, tj. można je nazwać dziedzicznymi. Liczba takich genów jest dość duża, oto niektóre z nich: BRCA1, BRCA2, TP53, PTEN, CASP8, FGFR2, TNRCP, MAP3K1.

Opisane w tym artykule mutacje genów BRCA1 i BRCA2 mają również około 500 sposobów złamania i są odpowiedzialne za 20% przypadków dziedzicznego raka piersi.

Hrabia. W mieście N mieszka 10 000 kobiet, w tym 1250 zachoruje na raka piersi w całym swoim życiu, jeśli weźmiemy pod uwagę, że w 10% przypadków nowotworów dziedziczymy, w 125 przypadkach nowotwór można uznać za genetycznie zdeterminowany. Mutacja genów BRCA1 i BRCA2 będzie „winna” w 24 przypadkach. Łącznie na 10 000 wszystkich kobiet (w każdym wieku, o różnym statusie społecznym itp.) Mutacja BRCA spowoduje 24 przypadki raka piersi.

Kobiety niosące zmutowany gen BRCA1 i / lub BRCA2 mają zwiększone ryzyko zachorowania na raka piersi, ale nawet to ryzyko nie jest gwarancją raka.

Dla przeciętnej kobiety z 1–2 bliskimi krewnymi z rakiem piersi ryzyko zachorowania wynosi 17–30%, dla nosiciela mutacji genu BRCA1 - 60–90%, BRCA2 - 45–85%. W tym przypadku rak rozwija się w młodszym wieku i istnieje wysokie prawdopodobieństwo jego nawrotu po leczeniu.

Istnieją dwie główne opcje zarządzania ryzykiem pojawienia się guza piersi u kobiet będących nosicielkami mutacji BRCA:

1. wczesna diagnoza - badanie przez ginekologa, częstsze wizyty u lekarza, kompleksowe badania lekarskie dla kobiet

  • regularne samokontroli gruczołów sutkowych - 1 raz w miesiącu od 20 lat
  • mammografia 1 raz w roku od 40 lat
  • MRI 1 raz w roku od 30 lat
  • w razie potrzeby CA 15-3

2. całkowite usunięcie gruczołów sutkowych - całkowita mastektomia

W każdym przypadku decyzja jest podejmowana tylko przez kobietę, każdy przypadek jest indywidualny, a każda decyzja niesie ze sobą własne ryzyko i skutki uboczne.

Z 10 000 kobiet, które palą w tym samym mieście N, rak płuc zostanie zdiagnozowany w 1160 roku! A teraz pytanie brzmi: ile kobiet będzie chciało wziąć udział w teście BRCA i ile zaprzestanie palenia? Czy istnieje różnica - ryzyko, które kontrolujesz (palenie) i które można przypisać „tak się stało” (dziedziczność, geny)?

Wspólne sposoby zmniejszenia ryzyka rozwoju raka piersi:

  • regularne kontrole
  • zdrowy styl życia
  • zbilansowana dieta
  • macierzyństwo poniżej 35 lat
  • karmienie piersią
  • zaprzestanie palenia, alkohol
  • nie należy przyjmować hormonalnych środków antykoncepcyjnych, hormonalnej terapii zastępczej w okresie menopauzy
  • całkowite usunięcie piersi

Rak jajnika + BRCA1 i BRCA2

Ryzyko raka jajnika u kobiety wynosi około 2%, a jeśli w rodzinie występują choroby, to 4-5%. Jeśli występują mutacje genu BRCA1, prawdopodobieństwo raka jajnika osiąga 40-60%, BRCA2 - 10-30% (dla kobiet powyżej 40 lat). Rozpoznanie raka jajnika opiera się na połączeniu kilku rodzajów badań: badania ginekologicznego, ultrasonografii pochwy, laparoskopii, CT narządów miednicy, badania markerów nowotworowych - CA 125 i HE4.

Mutacja genów BRCA1 i BRCA2 u mężczyzn

  • Mutacja genu BRCA1 i 2 dotyczy mężczyzn, zarówno nosicieli, jak i grup ryzyka bezpośredniego określonych typów nowotworów
  • w przypadku mutacji BRCA1 ryzyko raka piersi wzrasta (0,1-1%), a ryzyko raka prostaty jest porównywalne z ryzykiem dla populacji (tj. nie różni się)
  • w obecności mutacji BRCA2 ryzyko raka piersi wynosi 5-10%, a prawdopodobieństwo raka prostaty wynosi 20-25%
  • mężczyźni przenoszą gen BRCA1 i BRCA2 na potomstwo

Cechy analizy BRCA1 i BRCA2

  • Badanie jest zalecane tylko dla wąskiej grupy ryzyka dla kobiet i mężczyzn.
  • analiza odbywa się raz w życiu
  • Testy genetyczne nie ujawniają wszystkich mutacji genu BRCA, ale tylko część.
  • analiza jest bez znaczenia dla dzieci
  • Na podstawie wyników można przewidzieć osobiste ryzyko rozwoju raka piersi lub jajnika (biorąc pod uwagę wszystkie informacje o pacjencie)

Analiza BRCA1 i BRCA2

W laboratorium nie zbadano wszystkich znanych 500 rodzajów genów mutacji BRCA1 i BRCA2, ale tylko 1-10 (w zależności od laboratorium). Dlatego wynik badania będzie następujący:

  • mutacja nie została wykryta (wykryta)
  • wykryta mutacja (niewykryta)

Pamiętaj, że każde laboratorium, a raczej sprzęt laboratoryjny i odczynniki, mają „własne” normy. W formie badań laboratoryjnych znajdują się w kolumnie - wartości referencyjne lub norma.

W każdym przypadku wynik analizy musi zostać „odczytany” przez specjalistę - położnika-ginekologa, onkologa, specjalistę piersi, genetyka.

Co oznacza wynik analizy?

Pozytywny wynik testu dla mutacji genu BRCA1 i / lub BRCA2 oznacza brak „mechanika” genów i zwiększone ryzyko rozwoju raka piersi i / lub jajników u kobiety, prostaty i piersi u mężczyzny.

Brak mutacji BRCA nie gwarantuje, że dana osoba nie zachoruje na raka.

Analiza obecności mutacji genu BRCA 1/2

Co jest ważne, aby wiedzieć o genach BRCA1 i BRCA2?

W większości przypadków choroby onkologiczne są dziedziczne i wiążą się z przewozem mutacji w niektórych genach uzyskanych od jednego z rodziców.

Jednym ze skutecznych podejść do wczesnego wykrywania raka piersi i raka jajnika jest molekularne określenie genetyczne ich dziedzicznych postaci. Badanie to pozwala nam potwierdzić obecność dziedzicznej predyspozycji do rozwoju raka i tworzyć grupy wysokiego ryzyka w celu prewencji i / lub wczesnego rozpoznania choroby w początkowej fazie rozwoju.

Wiadomo, że 5-10% przypadków raka piersi i 10-17% raka jajnika jest dziedzicznych i ich rozwój wiąże się z mutacjami w genach BRCA-1 i BRCA-2. Według licznych badań są odpowiedzialni za 20-50% dziedzicznych postaci raka piersi, 90-95% przypadków dziedzicznego raka jajnika u kobiet i do 40% przypadków raka piersi u mężczyzn.

Jakie są geny BRCA1 i BRCA2?

Wiadomo, że większość dziedzicznych postaci raka piersi jest związana z genami BRCA1 i BRCA2 (GENY 1 i 2 RAKA PIERSI). Geny te są odpowiedzialne za regulację odzyskiwania materiału genetycznego (DNA) i zapobiegają możliwej transformacji komórek nowotworowych. Jeśli jednak w tych genach występują defekty i mutacje, ryzyko rozwoju raka piersi i jajnika jest znacznie zwiększone.

5 faktów na temat genu BRCA-1 i BRCA-2

  • osoba już urodziła się z mutacją BRCA1 lub BRCA2, nie można zmienić tego faktu;
  • nie wszyscy nosiciele tego genu dostaną raka;
  • zmodyfikowany gen można odziedziczyć zarówno po matce, jak i ojcu;
  • prawdopodobieństwo przeniesienia zmodyfikowanego genu BRCA na dzieci wynosi 50%;
  • gen jest przekazywany z pokolenia na pokolenie.

Dlaczego potrzebuję analizy pod kątem mutacji BRCA1 i BRCA2?

Ta analiza pomoże ci dowiedzieć się, czy odziedziczyłeś mutację genetyczną, w związku z którą wzrasta ryzyko rozwoju raka piersi i / lub jajnika.

Wykrycie wady genetycznej u zdrowych klinicznie kobiet pozwala na szybkie rozpoznanie i zapobieganie rakowi piersi i / lub jajnika. W przypadku pacjentów, u których nowotwór już się pojawił, wykrycie mutacji w genach BRCA1 i BRCA2 pozwala określić jego dziedziczną naturę i wybrać odpowiednie leczenie.


Jak możesz podejrzewać dziedziczną postać raka piersi?

Wysokie prawdopodobieństwo, że masz dziedziczną predyspozycję do raka piersi jest możliwe dzięki:

  • Wykrywanie raka piersi w młodym wieku (do 40 lat);
  • Obecność bezpośrednich krewnych (matka, babcia, siostra, ciotka) po stronie matki lub ojca, u których zdiagnozowano raka piersi przed 50 rokiem życia;
  • Twoja rodzina ma krewnych z rakiem piersi i jajnika;
  • Przypadki w twojej rodzinie wielokrotnych lub obustronnych jednego lub obu gruczołów mlecznych;
  • Jeśli twoja rodzina miała przypadek raka piersi u mężczyzny;
  • Z współistniejącym rakiem (np. Rak jajnika i trzustki).


Jak przebiega analiza mutacji BRCA1 i BRCA2?

Test polega na pobraniu niewielkiej ilości krwi z żyły lub przyjęciu nabłonka policzkowego. Specjalne przygotowanie do badań nie jest wymagane.


Co zrobić, jeśli analiza mutacji genów BRCA1 i BRCA2 była pozytywna?

Pozytywny wynik sugeruje, że odziedziczyłeś wadę genów BRCA1 i BRCA2 i masz predyspozycje do rozwoju pewnych rodzajów nowotworów (piersi, jajników, prostaty (u mężczyzn), jelit, krtani itp.). Analiza wskazuje jedynie na prawdopodobieństwo zachorowania na raka i nie oznacza, że ​​wszyscy krewni będą mieli defekt genetyczny. W przypadku wykrycia mutacji w genach BRCA1 i BRCA2 u kobiety ryzyko rozwoju raka piersi i / lub jajnika wynosi od 50 do 90%.

Pozytywny wynik analizy jest ważną informacją, która pozwala na jak najwcześniejsze podjęcie środków zapobiegawczych i zmniejszenie prawdopodobieństwa zachorowania na raka.


A jeśli analiza mutacji genów BRCA1 i BRCA2 jest negatywna?

Wynik negatywny nie oznacza, że ​​nie będziesz miał raka. Oznacza to, że dla ciebie ryzyko zachorowania na raka jest średnie i nie wymaga tak dużej uwagi jego profilaktyce, jak w przypadku obecności tych mutacji. Oczywiście wynik negatywny nie neguje tak ogólnych klinicznych badań profilaktycznych, jak badanie mammologa i mammografii.

Zapisz się do analizy telefonicznie:

8-495-915-02-97; 8-916-757-80-54

Godziny odbioru: od poniedziałku do piątku od 8-00 do 10-00.

Analiza mutacji brca

Wiadomo, że 5-10% przypadków raka piersi i 10% przypadków raka jajnika jest dziedzicznych i wynika z mutacji w niektórych genach. Mutacje najbardziej związane z występowaniem raka piersi i jajnika występują w genach BRCA1 i BRCA2 (pochodzące z pełnej nazwy w angielskim BReast CAncer Suspectibility Gene). Kobiety niosące mutacje w genach predyspozycji do raka piersi i jajnika są narażone na wysokie ryzyko rozwoju choroby. Terminowe wykrycie mutacji w tych genach pozwala kobiecie i jej krewnym podjąć niezbędne środki zapobiegawcze.

Gen BRCA1 (gen raka piersi 1, przetłumaczony z angielskiego genu 1 raka piersi) znajduje się na długim ramieniu chromosomu 17 (17q21.31) i koduje syntezę białka, która odgrywa kluczową rolę w procesie naprawy DNA (regeneracji) po urazie, regulacji podział komórek i utrzymanie stabilności genomu. Opisano ponad 500 mutacji genowych, które są autosomalne dominujące z niepełną penetracją i wiążą się z wysokim ryzykiem rozwoju raka piersi i / lub jajnika u kobiet oraz raka piersi lub prostaty u mężczyzn.

U nosicieli mutacji w genie BRCA1 ryzyko raka piersi wynosi 50-85%, rak jajnika - 15-45%. Ponadto mutacje w tym genie wiążą się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju pewnych form raka żołądkowo-jelitowego (raka trzustki) i innych postaci nowotworów złośliwych. Jedną z najczęstszych mutacji w genie BRCA1 wśród mieszkańców Rosji jest insercja cytozyny (5382insC), która prowadzi do przesunięcia ramki odczytu i powstania skróconego białka BRCA1, które nie może w pełni spełniać swojej funkcji. Ta mutacja występuje z częstotliwością 0,25%. Doskonalenie metod diagnozowania i rozwoju onkogenetyki dyktuje potrzebę stworzenia spersonalizowanego podejścia do identyfikacji dziedzicznych form raka. Dlatego obecnie pacjenci, którzy planują poddać się badaniu genetycznemu w laboratorium Genetico, oferują szeroki zakres usług, od znalezienia najczęstszych mutacji po przeprowadzenie pełnego sekwencjonowania genu. Genetyk pomoże określić, jakiego rodzaju test potrzebuje pacjent.

Podejrzenie, że rak rodzinny może mieć postać:

  • posiadanie dwóch lub więcej krewnych kobiet z rakiem piersi;
  • wykrywanie raka piersi przed 35 rokiem życia;
  • obecność obustronnego lub wieloogniskowego raka piersi;
  • rak jajnika;
  • jest nawet jeden krewny z rakiem jajnika lub piersi, który został zdiagnozowany przed 40 rokiem życia;
  • rak piersi u mężczyzny;
  • rak piersi u matki, siostry lub córki;
  • jeśli wiele pokoleń miało raka piersi lub jajnika w rodzinie;
  • obecność krewnego cierpiącego na raka piersi w stosunkowo młodym wieku (poniżej 50 lat);
  • obecność krewnego cierpiącego na raka obu gruczołów sutkowych.

Wykrywanie mutacji w genach BRCA1 i BRCA2 pozwala na prawidłowe określenie taktyki leczenia u pacjentów, u których nowotwór już się pojawił, ponieważ istnieją leki celowane, które skutecznie wpływają na guzy związane z BRCA. Ponadto informacje na temat genotypu tych genów pomogą zaplanować środki zapobiegawcze i monitorowanie osób, które nie mają jeszcze objawów choroby. W związku z Międzynarodowym Dniem Kontroli Raka Piersi laboratorium Genetico przypomina, że ​​można wykonać test, aby znaleźć najczęstszą mutację genu BRCA1 dzisiaj. Możesz zapisać się do analizy, dzwoniąc pod numer 8 800 250 90 75 (bezpłatna rozmowa w Rosji). Chroń siebie i swoich bliskich!

Geny raka piersi BRCA1 i BRCA2

W 2013 roku światowa społeczność wstrząsnęła wiadomością, że popularna aktorka Angelina Jolie usunęła gruczoły sutkowe, aby zapobiec rakowi. Okazało się, że matka i ciotka aktorki cierpiały na tę chorobę. Podczas prowadzenia badań stwierdzono, że Angelina jest nosicielem zmutowanego genu BRCA1 i dlatego jest narażona na ryzyko rozwoju raka piersi. Po tych wiadomościach kobiety zainteresowały się tym badaniem masowo. Co to jest test genów BRCA i kto powinien przejść przez te badania?

Jakie są geny BRCA?

Test na identyfikację możliwych mutacji genów BRCA przepisywany jest kobietom podejrzewanym o podatność na dziedziczne nowotwory piersi i jajnika. Geny BRCA są klasyfikowane jako supresory nowotworów. Oznacza to, że zazwyczaj geny te ściśle kontrolują wzrost i podział komórek, zapobiegając w ten sposób rozwojowi procesu złośliwego.

Czasami występuje mutacja w strukturze genu BRCA prostymi słowami - rozpad. Znanych jest kilkaset takich mutacji. Zmutowany gen BRCA nie może już pełnić swojej funkcji równie dobrze. Prowadzi to do tego, że komórki zaczynają się dzielić w sposób niekontrolowany i ostatecznie rozwija się rak.

Geny BRCA - co pokazać?

Wiele kobiet zna diagnozę raka piersi z pierwszej ręki. Istnieje wiele czynników, które zwiększają prawdopodobieństwo tej poważnej choroby. Ponadto w około 5-10% wszystkich przypadków występuje dziedziczna postać choroby, która jest związana z mutacją genów supresorowych nowotworów. Ponadto mutacje genów są dziedziczone od rodziców do dzieci. Aby zidentyfikować predyspozycje do dziedzicznej postaci raka piersi, lekarze zalecają test na określenie mutacji genu BRCA.

Lekarze rozróżniają dwa odrębne geny BRCA1 i BRCA2, które znajdują się na różnych chromosomach. Jeśli dana osoba ma mutację w genie BRCA1, naukowcy oszacowali prawdopodobieństwo raka piersi na 50–80%, a raka jajnika na 24–40%. Jeśli nadal są krewni z rakiem, wzrasta ryzyko zachorowania na raka. Ponadto, gdy mutacja BRCA1 zwiększa ryzyko rozwoju innych chorób złośliwych: raka jelita, endometrium, gardła, raka prostaty u mężczyzn.

Jeśli gen BRCA2 ma mutację u badanej osoby, naukowcy oceniają prawdopodobieństwo zachorowania na raka piersi u 40–70%, aw raku jajnika u 11–18%. Wiadomo również, że mutacja genu BRCA2 jest bezpośrednio związana z rakiem piersi u mężczyzn. Zatem około 14% mężczyzn z tą diagnozą zmutowało BRCA2.

Kto ma obowiązek studiować?

Należy zauważyć, że test mutacji BRCA jest dość drogim testem diagnostycznym. Nie ma potrzeby wykonywania tego testu dla wszystkich kobiet bez wyjątku.

Sensowne jest przeprowadzenie badania, gdy po przestudiowaniu historii rodziny można założyć, że kobieta jest obciążona dziedzicznością. Tak więc badania nad wykryciem mutacji genu BRCA przeprowadza się w takich przypadkach:

  1. Jeśli najbliższy krewny ma historię raka piersi lub jajnika;
  2. Jeśli bliscy krewni zidentyfikowali mutacje genu BRCA;
  3. Z potwierdzoną diagnozą raka piersi lub jajnika w celu określenia etiologii choroby.

Geny BRCA - norma, interpretacja wyników

Aby przeprowadzić badanie, pielęgniarka w laboratorium pobiera próbki krwi żylnej. Następnie krew bada się metodą PCR. Podczas badania z wybranego materiału wyodrębniany jest fragment DNA, który jest następnie analizowany za pomocą specjalnych metod.

Test BRCA na marker nowotworowy obejmuje poszukiwanie kilku najbardziej znaczących mutacji (z reguły identyfikuje się do dziesięciu mutacji). Jedna z możliwych opcji zostanie wskazana w formularzu badawczym dla każdej mutacji:

  1. Nie wykryto mutacji;
  2. Wykryto mutację.

Co oznacza wniosek „nie wykryto mutacji”? Wskazuje to, że gen BRCA nie jest zmutowany, co oznacza, że ​​kobieta nie jest predysponowana do dziedzicznego raka piersi lub jajnika. Ale oczywiście wynik ten nie gwarantuje stuprocentowej ochrony przed rakiem, ponieważ tylko 5-10% przypada na dziedziczną formę choroby. W innych przypadkach rak jest wywoływany przez inne mechanizmy niezwiązane z BRCA.

Jeśli formularz mówi „wykryto mutację”, oznacza to, że kobieta jest nosicielem uszkodzonego genu. Nie oznacza to, że ma raka. Jednak obecność mutacji genu znacznie zwiększa ryzyko onkopatologii. Znając te informacje, lekarz opracuje środki profilaktyczne dla pacjenta, a także wyjaśni, jakie badania należy wykonywać regularnie, aby zapobiec rozwojowi choroby.

Grigorov Valeria, lekarz, recenzent medyczny

1155 odsłon ogółem, 6 odsłon dzisiaj

Analiza genu BRCA1 (gen raka piersi)

Alternatywne nazwy: gen raka piersi, wykrywanie mutacji 5382insC.

Rak piersi jest nadal najczęstszą formą nowotworów złośliwych u kobiet, częstość występowania wynosi 1 przypadek na 9-13 kobiet w wieku 13-90 lat. Powinieneś wiedzieć, że rak piersi występuje również u mężczyzn - około 1% wszystkich pacjentów z tą patologią to mężczyźni.

Badanie markerów nowotworowych, takich jak CA-15-3, CEA, HER2, CA27-29, umożliwia identyfikację choroby na wczesnym etapie. Istnieją jednak metody badawcze, które można wykorzystać do określenia prawdopodobieństwa rozwoju raka piersi u konkretnej osoby i jego dzieci. Podobną metodą jest badanie genetyczne genu raka piersi - BRCA1, podczas którego wykrywane są mutacje tego genu.

Materiał do badań: krew z żyły lub zeskrobujący nabłonek policzkowy (z wewnętrznej powierzchni policzka).

Dlaczego potrzebujemy badania genetycznego nad rakiem piersi

Zadaniem badań genetycznych jest identyfikacja osób o wysokim ryzyku rozwoju nowotworu uwarunkowanego genetycznie. Umożliwia to podejmowanie wysiłków w celu zmniejszenia ryzyka. Normalne geny BRCA zapewniają syntezę białek odpowiedzialnych za ochronę DNA przed spontanicznymi mutacjami, które promują transformację komórek w komórki nowotworowe.

Pacjenci z wadliwymi genami BRCA powinni być chronieni przed narażeniem na czynniki mutagenne - promieniowanie jonizujące, czynniki chemiczne itp. To znacznie zmniejszy ryzyko choroby.

Badania genetyczne pozwalają zidentyfikować przypadki rodzinne raka. Formy raka jajnika i piersi związane z mutacjami BRCA mają wysoki stopień złośliwości - są podatne na szybki wzrost i wczesne przerzuty.

Wyniki analizy

Zazwyczaj w badaniu genu BRCA1 sprawdza się obecność 7 mutacji jednocześnie, z których każda ma własną nazwę: 185delAG, 4153delA, 3819delGTAAA, 2080delA, 3875delGTCT, 5382insC. Nie ma zasadniczych różnic w tych mutacjach - wszystkie prowadzą do zakłócenia białka kodowanego przez ten gen, co prowadzi do zakłócenia jego pracy i zwiększenia prawdopodobieństwa złośliwej degeneracji komórek.

Wynik analizy podawany jest w formie tabeli, na której wymienione są wszystkie warianty mutacji, a dla każdego z nich wskazane jest oznaczenie literowe formularza:

  • N / N - brak mutacji;
  • N / Del lub N / INS - mutacja heterozygotyczna;
  • Del / Del (Ins / Ins) - mutacja homozygotyczna.

Interpretacja wyników

Obecność mutacji genu BRCA wskazuje na znaczny wzrost ryzyka zachorowania na raka piersi u osoby, jak również na niektóre inne rodzaje nowotworów - rak jajnika, guzy mózgu, złośliwe prostaty i nowotwory trzustki.

Mutacja występuje tylko u 1% ludzi, ale jej obecność zwiększa ryzyko raka piersi - jeśli występuje mutacja homozygotyczna, ryzyko zachorowania na raka wynosi 80%, co oznacza, że ​​na 100 pacjentów z wynikiem dodatnim 80 osób zachoruje na raka. Wraz z wiekiem wzrasta ryzyko zachorowania na raka.

Identyfikacja zmutowanych genów od rodziców wskazuje na możliwość przeniesienia ich na potomstwo, dlatego dzieciom urodzonym przez rodziców z pozytywnym wynikiem testu zaleca się poddanie badaniu genetycznemu.

Dodatkowe informacje

Brak mutacji w genie BRCA1 nie gwarantuje, że osoba nigdy nie będzie miała raka piersi lub jajników, ponieważ istnieją inne przyczyny rozwoju onkologii. Oprócz tej analizy zaleca się zbadanie stanu genu BRCA2, zlokalizowanego całkowicie na innym chromosomie.

Z kolei pozytywny wynik mutacji nie wskazuje na 100% szansy na rozwój raka. Jednak obecność mutacji powinna być przyczyną zwiększonej onkologii pacjenta - zaleca się częstsze konsultacje profilaktyczne z lekarzami, dokładniejsze monitorowanie stanu gruczołów sutkowych, regularne wykonywanie testów na biochemiczne markery raka.

Z najmniejszymi objawami wskazującymi na możliwy rozwój raka, pacjenci ze zidentyfikowanymi mutacjami BRCA1 powinni natychmiast przejść dogłębne badanie w zakresie onkologii, w tym badanie biochemicznych markerów nowotworowych, mammografii, ultradźwięków gruczołów mlecznych i ultrasonografii miednicy oraz ultrasonografii prostaty.

Literatura:

  1. Litvinov S.S., Garkavtseva R.F., Amosenko F.A. i inne, markery genetyczne do oceny ryzyka raka piersi. // Abstrakty XII Rosyjskiego Kongresu Onkologicznego. Moskwa 18-20 listopada 2008 r. P.159.
  2. J. Balmaña i in., Wytyczne kliniczne ESMO do diagnozowania, leczenia i obserwacji u pacjentów z rakiem piersi z mutacjami BRC, 2010.

Analiza genów BRCA1 i BRCA2 w celu wykrycia dziedzicznego raka piersi i jajnika

Jednym z najczęstszych typów nowotworów rodzinnych jest dziedziczny rak piersi (BC), stanowi on 5-10% wszystkich przypadków złośliwych zmian w gruczołach piersiowych. Często dziedziczny rak piersi wiąże się z wysokim ryzykiem raka jajnika (OC). Z reguły w literaturze naukowej i medycznej używa się jednego terminu „zespół raka piersi i jajnika”. Ponadto, w przypadku chorób nowotworowych jajnika, udział raka dziedzicznego jest nawet wyższy niż w raku piersi: 10-20% przypadków OC jest spowodowanych obecnością dziedzicznej wady genetycznej.

Obecność mutacji w genach BRCA1 lub BRCA2 u tych pacjentów wiąże się z predyspozycją do wystąpienia zespołu BC / RI. Mutacje są dziedziczne - to znaczy dosłownie w każdej komórce ciała takiej osoby są odziedziczone obrażenia. Prawdopodobieństwo wystąpienia nowotworu złośliwego u pacjentów z mutacjami BRCA1 lub BRCA2 w wieku 70 lat osiąga 80%.

Geny BRCA1 i BRCA2 odgrywają kluczową rolę w utrzymaniu integralności genomu, w szczególności w procesach naprawy (naprawy) DNA. Mutacje wpływające na te geny z reguły prowadzą do syntezy skróconego, nieprawidłowego białka. Takie białko nie może prawidłowo wykonywać swoich funkcji - „monitorować” stabilność całego materiału genetycznego komórki.

Jednak w każdej komórce znajdują się dwie kopie każdego genu - od mamy i taty, więc druga kopia może skompensować zakłócenia w systemach komórkowych. Ale prawdopodobieństwo jego niepowodzenia jest również bardzo wysokie. Gdy procesy naprawy DNA są zakłócone, w komórkach zaczynają się gromadzić inne zmiany, które z kolei mogą prowadzić do transformacji złośliwej i wzrostu guza.

Określenie podatności genetycznej na raka:

Na podstawie laboratorium onkologii molekularnej onkologii NMIC nazwanej po. N.N. Petrova stosuje stopniową analizę dla pacjentów:

  1. najpierw bada się obecność najczęstszych mutacji (4 mutacje)
  2. przy braku takiej i klinicznej potrzeby możliwe jest przeprowadzenie rozszerzonej analizy (8 mutacji) i / lub analiza pełnej sekwencji genów BRCA1 i BRCA2.

Obecnie znanych jest ponad 2000 wariantów mutacji patogennych w genach BRCA1 i BRCA2. Ponadto geny te są dość duże - odpowiednio 24 i 27 egzonów. Dlatego pełna analiza sekwencji genów BRCA1 i BRCA2 jest procesem czasochłonnym, kosztownym i czasochłonnym.

Jednak niektóre narodowości charakteryzują się ograniczonym zakresem znaczących mutacji (tzw. „Efekt założyciela”). Tak więc w populacji rosyjskich pacjentów pochodzenia słowiańskiego do 90% wykrytych patogennych wariantów BRCA1 reprezentują tylko trzy mutacje: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Fakt ten znacznie przyspiesza badania genetyczne pacjentów z objawami dziedzicznego raka piersi.

Analiza sekwencji genu BRCA2, wykrycie mutacji c.9096_9097delAA

Kiedy muszę przekazać analizę pod kątem mutacji BRCA1 i BRCA2?

National Cancer Network - National Comprehensive Cancer Network (NCCN) zaleca wysyłanie następujących pacjentów do badań genetycznych:

  1. Pacjenci w wieku poniżej 45 lat z rakiem piersi
  2. Pacjenci w wieku poniżej 50 lat z rakiem piersi, jeśli rodzina ma co najmniej jednego bliskiego krewnego z taką diagnozą
  3. Ponadto, jeśli pacjent poniżej 50 roku życia ma historię raka w rodzinie z rakiem piersi
  4. Jeśli w wieku 50 lat zostanie zdiagnozowana wielokrotna zmiana w gruczołach piersiowych
  5. Pacjenci z rakiem piersi w wieku poniżej 60 lat - jeśli, zgodnie z wynikami badania histologicznego, guz jest trzykrotnie ujemny (nie ma ekspresji markerów ER, PR, HER2).
  6. Z rozpoznaniem raka piersi w każdym wieku, jeśli występuje przynajmniej jeden z następujących objawów:
    • co najmniej 1 bliski krewny z rakiem piersi w wieku poniżej 50 lat;
    • co najmniej 2 bliscy krewni z rakiem piersi w każdym wieku;
    • co najmniej 1 bliski krewny z OC;
    • posiadanie co najmniej 2 bliskich krewnych z rakiem trzustki i / lub rakiem prostaty;
    • posiadanie męskiego krewnego z rakiem piersi;
    • przynależność do populacji o wysokiej częstotliwości dziedzicznych mutacji (na przykład Żydów aszkenazyjskich);
  7. Wszyscy pacjenci ze zdiagnozowanym rakiem jajnika.
  8. Jeśli u mężczyzn rozpoznano raka piersi.
  9. Jeśli rozpoznano raka prostaty (z indeksem w skali Gleasona> 7), jeśli jest co najmniej jeden krewny z rakiem piersi lub rakiem piersi w wieku poniżej 50 lat lub jeśli jest co najmniej dwóch krewnych z rakiem piersi, rakiem trzustki lub rakiem prostaty.
  10. Jeśli nowotwór trzustki jest diagnozowany w obecności co najmniej jednego krewnego z OC lub rakiem piersi w wieku poniżej 50 lat lub w obecności co najmniej dwóch krewnych z rakiem piersi, rakiem trzustki lub rakiem prostaty.
  11. W przypadku rozpoznania raka trzustki u osoby należącej do etosu Żydów aszkenazyjskich.
  12. Jeśli krewny ma mutację BRCA1 lub BRCA2

Wykonaniu analizy genetycznej molekularnej powinno towarzyszyć doradztwo genetyczne, podczas którego omawiane są treści, znaczenie i efekty badań; wartość wyników pozytywnych, negatywnych i nieinformacyjnych; ograniczenia techniczne proponowanego testu; potrzeba informowania krewnych w przypadku wykrycia dziedzicznej mutacji; cechy badań przesiewowych i profilaktyki nowotworów u nosicieli mutacji itp.

Jak przekazać analizę mutacji BRCA1 i BRCA2?

Materiałem do analizy jest krew. Do badań genetycznych z użyciem probówek z EDTA (fioletowy korek). Możesz oddać krew w laboratorium NMIC lub przynieść ją z dowolnego innego laboratorium. Krew przechowywana jest w temperaturze pokojowej do 7 dni.

Nie jest potrzebne specjalne przygotowanie do badania, na wyniki badania nie mają wpływu posiłki, leki, wprowadzenie środków kontrastowych itp.

Analiza powtórna po pewnym czasie lub po zabiegu nie jest wymagana. Wrodzona mutacja nie może zniknąć lub pojawić się w trakcie życia lub po otrzymaniu leczenia.

Co zrobić, jeśli kobieta ma mutację BRCA1 lub BRCA2?

W przypadku nosicieli mutacji patogennych opracowano zestaw środków do wczesnego diagnozowania, zapobiegania i leczenia guzów piersi i raka jajnika. Jeśli wśród zdrowych kobiet w odpowiednim czasie zidentyfikuje tych, którzy mają defekt genu, możliwe jest zdiagnozowanie rozwoju choroby na wczesnym etapie.

Naukowcy zidentyfikowali cechy wrażliwości na leki guzów związanych z BRCA. Dobrze reagują na niektóre leki cytotoksyczne, a leczenie może być bardzo skuteczne.

Zalecany dla zdrowych nosicieli mutacji BRCA:

  1. Miesięczna samoocena od 18 lat
  2. Badanie kliniczne gruczołów sutkowych (mammografia lub rezonans magnetyczny) od 25 lat.
  3. Męskim nosicielom mutacji w genach BRCA1 / 2 zaleca się przeprowadzanie corocznego badania klinicznego gruczołów sutkowych od 35 roku życia. Od 40 roku życia wskazane jest wykonanie badania przesiewowego gruczołu krokowego.
  4. Badania dermatologiczne i okulistyczne w celu wczesnego rozpoznania czerniaka.

Jako predyspozycja do raka piersi i rya jest dziedziczna.

Często nosiciele mutacji BRCA1 / BRCA2 mają pytanie - czy zostały przekazane wszystkim dzieciom i jakie są przyczyny genetyczne dziedzicznej postaci raka piersi? Szanse przeniesienia uszkodzonego genu na potomstwo wynoszą 50%.

Choroba jest dziedziczona w równym stopniu zarówno przez chłopców, jak i dziewczęta. Gen związany z rozwojem raka piersi i raka jajnika nie znajduje się na chromosomach płci, więc prawdopodobieństwo nosiciela mutacji nie zależy od płci dziecka.

Jeśli mutacja w kilku pokoleniach została przekazana przez mężczyzn, bardzo trudno jest przeanalizować rodowody, ponieważ mężczyźni rzadko dostają raka piersi nawet z defektem genu.

Na przykład: nosicielami byli dziadek i ojciec pacjenta, a ich choroba nie ujawniła się. Na pytanie, czy w rodzinie wystąpiły przypadki raka, taki pacjent odpowie negatywnie. Przy braku innych klinicznych objawów dziedzicznych guzów (wczesny wiek / mnogość guzów), dziedziczny składnik choroby nie może być brany pod uwagę.

W przypadku wykrycia mutacji BRCA1 lub BRCA2 zaleca się przetestowanie wszystkich krewnych.

Dlaczego ważne jest rozważenie etnicznych korzeni w badaniach genetycznych?

Dla wielu grup etnicznych charakteryzujących się własnym zestawem częstych mutacji. Krajowe korzenie tematu muszą być brane pod uwagę przy wyborze głębokości badania.

Naukowcy udowodnili, że ograniczony zakres znaczących mutacji (tzw. „Efekt założyciela”) jest charakterystyczny dla niektórych narodowości. Tak więc w populacji rosyjskich pacjentów pochodzenia słowiańskiego do 90% wykrytych patogennych wariantów BRCA1 reprezentują tylko trzy mutacje: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Fakt ten znacznie przyspiesza badania genetyczne pacjentów z objawami dziedzicznego raka piersi.

I wreszcie wizualna infografika „Zespół dziedzicznego raka piersi i jajnika”. Autorem jest dr Kuligina Ekaterina Shotovna, starszy pracownik naukowy Laboratorium Naukowego Onkologii Molekularnej, FSBI „N. N.N. Petrova „Ministerstwo Zdrowia Rosji.

Publikacja autora:
ALEKSAKHINA SVETLANA NIKOLAEVNA,
Badacz laboratoryjny w laboratorium naukowym onkologii molekularnej Federalnej Państwowej Instytucji Budżetowej „N. N.N. Petrova „Ministerstwo Zdrowia Rosji

Brca badania krwi

Około 5-10% wszystkich przypadków raka piersi i jajnika jest dziedzicznych, ich rozwój może być związany z mutacjami w genach BRCA1 i BRCA2.

CO TO SĄ GENY?

Geny BRCA1 i BRCA2 kodują białka, które pomagają naprawić uszkodzenia DNA i utrzymać stabilność genomu. Mutacje tych genów prowadzą do niestabilności chromosomów i złośliwej transformacji komórek gruczołu sutkowego, jajników i innych narządów. U kobiet z mutacjami germinalnymi w jednym z alleli genów BRCA1 / 2 ryzyko zachorowania na raka piersi przez całe życie wynosi 85% (ryzyko to różni się nieco w zależności od lokalizacji i / lub rodzaju mutacji). W przypadku guzów jajnika ryzyko to - 50%. U nosicieli wrodzonych mutacji genów BRCA1 / 2 występuje również zwiększona podatność na rozwój nowotworów okrężnicy i prostaty.

Kto otrzymuje dawstwo krwi na brca 1 i 2

Pacjenci potrzebują badania genetycznego, którego historia osobista lub rodzinna jest obecna:

• Zdiagnozowano raka piersi przed 50 rokiem życia;
• Pierwotny mnogi rak piersi ze zmianą wieloośrodkową;
• Rak obu gruczołów sutkowych (pierwotny synchroniczny i metachroniczny rak, przerzutowa zmiana po przeciwnej stronie gruczołu sutkowego);
• Połączenie raka piersi i jajnika;
• Obecność zidentyfikowanych mutacji w genach BRCA najbliższej rodziny;
• Rak piersi u mężczyzn;
• zdiagnozowany z potrójnie ujemnym rakiem piersi;
• Pochodzenie etniczne (Aszkenazi).

Co oznacza wykrycie mutacji w genach BRCA1 i / lub BRCA2 w badaniu krwi?

  • Osobnik ma zwiększone ryzyko rozwoju pewnych rodzajów nowotworów. Uwaga! Obecność mutacji nie oznacza obowiązkowego rozwoju choroby.
  • Każde badane dziecko ma 50% szans na dziedziczenie mutacji w genach BRCA1 lub BRCA2.
  • Rodzeństwo pacjenta z wysokim prawdopodobieństwem może być nosicielami mutacji w genach BRCA1 lub BRCA2.

A co jeśli mutacja w analizie brca?

Ogólne zalecenia dla kobiet i mężczyzn w identyfikacji mutacji w genach BRCA1 lub BRCA2 w teście:

1. Eliminacja innych niezależnych czynników ryzyka (palenie, promieniowanie jonizujące, działanie czynników rakotwórczych).

2. Badania genetyczne w celu wykrycia polimorfizmów w genach związanych z cyklem folanowym (defekty genetyczne enzymów cyklu folanowego mogą dodatkowo zwiększać ryzyko kancerogenezy).

3. Badanie dorosłych dzieci i bliskich krewnych w celu przewożenia mutacji tych genów.

4. Konsultacja onkolog-mammolog i genetyk.

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji i indywidualnych zaleceń należy zamówić dodatkowo usługę „Zawarcie lekarza genetyka” do usługi „Analiza BRCA”

Gen raka piersi 1 (BRCA1). Wykrywanie mutacji 5382insC (naruszenie struktury białka)

Marker jest związany z cechami odzyskiwania DNA w przypadku uszkodzenia i bierze udział w utrzymaniu stabilności genomu. Zbadano, aby zidentyfikować dziedziczną podatność na raka piersi i raka jajnika, raka trzustki, raka prostaty.

Nazwa genu - BRCA1

Lokalizacja genu na chromosomie - 17q21.31

Funkcja genu

Gen BRCA1 koduje białko BRCA1 (rak piersi 1), który bierze udział w naprawie DNA (odzysku), regulacji cyklu komórkowego i utrzymaniu stabilności genetycznej.

Mutacja genu BRCA1

Mutacja polega na dodaniu (wstawieniu) jednego nukleotydu - cytozyny w pozycji 5382 sekwencji DNA genu BRCA1 i oznaczona jako 5382insC.

Możliwe genotypy

Częstotliwość występowania w populacji

Częstość mutacji w populacji wynosi 0,25%.

Stowarzyszenie Markerów Chorób

  • Rak piersi
  • Rak jajnika
  • Rak prostaty
  • Rak trzustki.

Opis

BRCA1 odgrywa ważną rolę w naprawie DNA (odzysku), regulacji cyklu komórkowego i utrzymaniu stabilności genomu. Gen BRCA1, kodujący białko BRCA1, jest genem supresorowym guza, który normalnie chroni komórkę przed transformacją złośliwą. Gdy mutacja występuje w tym genie, prawdopodobieństwo rozwoju raka piersi (BC) i jajników (OC) znacznie wzrasta.

BRCA1 ma wiele zmutowanych alleli. Mutacja polegająca na dodaniu (wstawieniu) jednego nukleotydu - cytozyny w pozycji 5382 jest oznaczona jako 5382insC. W rezultacie ramka odczytu przesunięcia informacyjnego RNA i przedwczesny kodon stop pojawia się w pozycji 1829. Zatem syntetyzowane jest skrócone białko BRCA1, któremu towarzyszy naruszenie jego właściwości funkcjonalnych i ostatecznie zwiększa prawdopodobieństwo rozwoju OC i raka piersi. Ta mutacja i mutacja 4153delA stanowią prawie 86% rodzinnego raka jajnika w Rosji. U pacjentów z rakiem jajnika mutacja 5382insC występuje w 9,7% przypadków.

Nowotwory piersi i jajnika należą do najczęstszych nowotworów. Obecność mutacji w genie BRCA1 może zwiększyć prawdopodobieństwo raka piersi ponad 5 razy, a raka jajnika 10-28 razy. Średni wiek choroby w tym przypadku zmniejsza się do 25-30 lat. Im starszy człowiek, tym większe prawdopodobieństwo raka.

Zidentyfikowane rodzinne przypadki choroby wskazują przede wszystkim na dziedziczny charakter raka i wymagają analizy genetycznej. Gen BRCA1 bierze udział w ochronie organizmu przed samoistnym uszkodzeniem DNA, więc zakłócenie jego pracy pozwala na akumulację mutacji i prowadzi do raka, a przede wszystkim do raka piersi i jajnika. Wiadomo, że rak związany z markerami genetycznymi BRCA charakteryzuje się wysokim stopniem złośliwości i ciężkim naciekiem limfoidalnym.

Analiza może być przeprowadzona w każdym wieku, a przy wczesnym wykryciu naruszeń w określonym markerze leczenie rozpocznie się w odpowiednim czasie. Dla skutecznego leczenia chorób onkologicznych bardzo ważne jest wykrycie guza na wczesnym etapie, przed wystąpieniem objawów. Dlatego genetyczna predyspozycja do raka piersi i jajnika jest bardzo poważnym wskazaniem do regularnych badań przesiewowych w celu wykrycia choroby na wczesnym etapie. Konieczne jest także skriningowanie mutacji genów BRCA 1 i 2 u zdrowych krewnych pacjentów z rakiem piersi lub jajnika w celu określenia ich genetycznej podatności na rozwój nowotworów złośliwych.

Interpretacja wyników

  • N / N - ryzyko zachorowania na raka piersi i jajnika
  • N / ins - wysokie ryzyko rozwoju raka piersi i jajnika

Wyniki badania powinny być interpretowane przez lekarza w połączeniu z innymi danymi genetycznymi, anamnestycznymi, klinicznymi i laboratoryjnymi.

Wartość diagnostyczna

Ponieważ gen ten może mieć kilka wariantów mutantów, konieczne jest jednoczesne oszacowanie jego działania przy użyciu kilku markerów.

Izolowane badanie mutacji 5382insC jest zalecane tylko wtedy, gdy ten marker zostanie wykryty u krewnych pierwszego stopnia.

Badanie jest zalecane w kompleksie:

Badanie krwi na raka ujawnia mutacje genu BRCA.

Czy jest badanie krwi na raka? Ze względu na badania genetyczne krwi można wykryć mutację genu BRCA1 i BRCA2 i podjąć pewne kroki zapobiegawcze w formie monitorowania zdrowia lub profilaktycznej mastektomii. Mutacja genu BRCA1 i / lub genu BRCA2 może być dziedziczna i zwiększać ryzyko raka piersi lub raka jajnika.

Badanie krwi na raka jest w rzeczywistości badaniem genetycznym, którego celem jest zidentyfikowanie mutacji BRCA. Geny BRCA1 i BRCA2 są odpowiedzialne za liczbę podziałów komórkowych. Jeśli mutują, komórka zaczyna się dzielić w sposób niekontrolowany, a jej potomkowie również zawierają mutację, a także dzielą się szybko i niekontrolowanie. Co gorsza, mutacja w genie BRCA może zostać odziedziczona, zwiększając prawdopodobieństwo rozwoju raka piersi lub jajnika u przyszłych pokoleń. Zmutowany gen BRCA można odziedziczyć po matce lub babci, w tym. ze strony ojca, który sam nie jest chory, ale jest pośrednikiem w przekazywaniu złego materiału genetycznego.

Mutacje BRCA i ryzyko raka

Mutacja genu BRCA1 i / lub genu BRCA2 występuje w około 0,1% przypadków raka (u 1 na 1000 osób). Osoby zagrożone (częste przypadki raka piersi i / lub raka jajnika lub raka jelita grubego w rodzinie mężczyzny) powinny przeprowadzić analizę genetyczną.

Ryzyko zachorowania na raka u kobiet z jedną z mutacji genu BRCA wynosi 30–80% w przypadku raka piersi, w przypadku raka jajnika - 11–40%, a raka jajowodów - około 10%. Należy jednak pamiętać, że tylko około 3% wszystkich chorób raka piersi i około 14% jajników jest spowodowanych mutacją BRCA.

Wskazania do badań genetycznych

Genetyczne testy krwi na mutacje genu BRCA powinny być wykonywane przez kobiety, które:

  • mieli przypadki nowotworów złośliwych w rodzinie - rak piersi i rak jajnika u kobiet poniżej 50 roku życia, rak prostaty, rak jelita grubego u mężczyzn,
  • stosuj antykoncepcję hormonalną,
  • mieć jakieś wykształcenie w klatce piersiowej.

Jak i gdzie dokonać analizy mutacji genu BRCA?

Próbkę krwi pobiera się do analizy. Testowanie przeprowadza poradnictwo genetyczne onkologiczne. Jest bezpłatny, jeśli pacjent jest zagrożony. Jeśli okaże się, że kobieta ma zmutowany gen, oznacza to, że ryzyko zachorowania na raka piersi jest znacznie wyższe (nawet o 80%) niż u innych kobiet. Nie oznacza to jednak, że jest chora.

Analiza genów mutacji BRCA1 i BRCA2 powoduje, że wszyscy pacjenci z rakiem piersi w wieku poniżej 50 lat, a także pacjenci z rakiem jajnika. W przypadku mutacji takie badania powinny być przeprowadzane u krewnych.

Nie fakt, że zachorujesz

Kobieta, która wie, że jest nosicielką genu BRCA1, powinna zająć się profilaktyką: zrezygnować z antykoncepcji hormonalnej, prowadzić regularne badania kontrolne i wykonywać mammografię po 35 roku życia.

Rozwiązaniem może być również zapobiegawcza mastektomia. Wielu genetyków uważa, że ​​nosiciele tego genu, którzy cierpią na raka piersi, muszą być przekonani o konieczności usunięcia zdrowej piersi podczas pierwszej operacji. Ponadto kobiety po 40 genetykach zalecają rurkowanie lub usunięcie jajników. Takie procedury mają na celu osłabienie działania estrogenów, co może spowodować pojawienie się nowego nowotworu. Wyłączenie funkcji tych narządów i przyjmowanie leku Tamoksyfen zmniejsza ryzyko raka piersi o około 80%.

Centrum Immunologii i Reprodukcji

Specjalistyczne Akademickie Centrum Kliniczne

Rak piersi i analiza genów BRCA. Wykrywanie genów „Angelina Jolie”

Rak piersi i analiza genów BRCA. Wykrywanie genów „Angelina Jolie”

Dziedziczność w rozwoju raka piersi
W organizmie występują geny, których rozpad może prowadzić do rozwoju raka, w tym raka piersi. Geny te mogą być dziedziczone, co prowadzi do raka rodzinnego.
Według danych amerykańskich od 10 do 20% kobiet z rakiem piersi ma świadomość przypadków raka wśród bliskich krewnych. W tej kategorii pacjentów wykrycie zmian w genach raka piersi jest znacznie częstsze niż u wszystkich pacjentów. Tak więc wśród wszystkich kobiet z rakiem piersi 5% ma mutacje w genach BRCA, a wśród tych, którzy mają bliskich krewnych z tą chorobą, 20%. Rzadziej występują zmiany w innych genach i zespołach dziedzicznych związanych z rakiem piersi - zespół Lee-Fraumeni i zespół Cowdena.
Dziedziczny rak piersi lub jajnika jest związany z mutacjami w genach BRCA1 i BRCA2. Cechy tych mutacji w wysokiej penetracji i autosomalnym dominującym trybie dziedziczenia. Wysoka penetracja oznacza, że ​​mają wysoki stopień manifestacji, to znaczy obecność mutacji z dużym prawdopodobieństwem prowadzi do choroby. Autosomalny dominujący tryb dziedziczenia sugeruje, że mutacja jest wystarczająca tylko w jednej z dwóch kopii genu.
Rodzinny rak piersi jest „młodszy”, to znaczy rozwija się w młodszym wieku.
Od populacji do populacji, częstotliwość występowania różnych mutacji jest różna.

Dlaczego rozwija się rak?
Rozwój raka jest związany z rozregulowaniem powrotu do zdrowia, podziałem i śmiercią komórek. Gdy mechanizmy regulacyjne są uszkodzone, komórki zaczynają „żyć swoim życiem”, nie podlegają kontroli organizmu, zaczynają się rozmnażać w niekontrolowany sposób, co prowadzi do rozwoju choroby złośliwej.
Cały proces regulacji jest związany z pracą wielu białek, które działają spójnie wewnątrz i na zewnątrz komórek, zapewniając wzajemne połączenie wszystkich komórek ciała, ich rozwój, rozmnażanie, naprawę, ruch i śmierć. Struktura każdego białka jest rejestrowana w odpowiednim genie. Mutacje stanowią zmianę w genie, a zatem mogą zmieniać właściwości białka, którego funkcja może być osłabiona.
Przeczytaj na naszym blogu: Dlaczego i jak mutacje prowadzą do nowotworów

Analiza BRCA1 i BRCA2 - „Geny Angeliny Jolie”
Analiza genów raka piersi polega na identyfikacji mutacji (podziałów) genów BRCA1 i BRCA2. Znane są inne geny, ale ich udział w rozwoju raka piersi nie jest tak znaczący.

Ten gen koduje białko, które reguluje naprawę uszkodzeń DNA i podziałów komórkowych. Zatem gen chroni rozwój nowotworów. BRCA wpływa również na receptory hormonów estrogenowych, blokując proliferację komórek piersi i innych narządów zależnych od tych hormonów.
Jeśli dochodzi do załamania genu, osłabia się kontrola nad reprodukcją i integralnością genomu, pojawia się niestabilność DNA i może dojść do złośliwej transformacji komórek piersi. Oznacza to, że występuje rak.
Znanych jest ponad 1000 mutacji BRCA1, dla niektórych z nich nie ma nawet danych na temat ich znaczenia klinicznego.
Częstość mutacji w populacji wynosi 1%. Oznacza to, że u jednej kobiety na 100 gen BRCA1 zostanie złamany.
Najważniejsze mutacje to BRCA1 (C61G); BRCA1 (5382insC); BRCA1 (4154delA); BRCA1 (3875del4); BRCA1 (3819del5); BRCA1 (185delAG); BRCA1 (2080delA).
Jeśli kobieta ma jedną z tych mutacji, ryzyko raka piersi znacznie wzrasta, wynosząc 50-80%.
Zwiększa to również ryzyko rozwoju innych problemów z rakiem, w szczególności złośliwych chorób jajników, prostaty, jelit, śluzówki macicy, krtani i skóry.
W historii rodziny ryzyko wzrasta: w przypadku nosicieli mutacji w genie BRCA1, do 87% w przypadku raka piersi i do 44% w przypadku raka jajnika.

Gene BRCA2
Podobnie jak BRCA1, gen ten koduje białko, które reguluje naprawę DNA, proliferację komórek i zachowuje integralność genomu.
Mutacje BRCA2 są mniej powszechne, około 1 na 200–300 kobiet.
Najważniejsze mutacje to BRCA2 (1528del4); BRCA2 (6174delT); BRCA2 (9318del4).
W przeciwieństwie do pierwszego genu, BRCA2 jest bardziej związany z rakiem piersi u mężczyzn iw mniejszym stopniu z chorobą jajników. Zatem około 14% mężczyzn z rakiem piersi ma mutację BRCA2.
W historii rodziny ryzyko wzrasta: w przypadku nosicieli mutacji w genie BRCA1, do 84% w przypadku raka piersi i do 27% w przypadku rozwoju raka jajnika.

Co jeszcze wiąże się z obecnością mutacji genu BRCA?
U 7% pacjentów z rakiem piersi może rozwinąć się przeciwny rak piersi przez 25 lat po rozpoznaniu (z drugiej strony). W obecności mutacji w genach BRCA1 i BRCA2 ryzyko jest znacznie wyższe i wynosi około 50%. I zwiększa, jeśli wiek początku choroby do 40 lat.

Zmniejszyć i zwiększyć ryzyko zachorowania na raka piersi
Obecność mutacji w genach raka piersi nie zawsze prowadzi do raka. Zależy to również od obecności czynników ryzyka i czynników, które zmniejszają prawdopodobieństwo wystąpienia choroby.

  • Krótkotrwałe stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych może zmniejszyć ryzyko raka jajnika, ale możliwe jest zwiększenie ryzyka rozwoju złośliwej choroby piersi.
  • Palenie
  • Najważniejszym czynnikiem wpływającym na ryzyko raka piersi u nosicieli mutacji genu BRCA1 jest wiek w momencie narodzin pierwszego dziecka. Ryzyko jest niższe dla tych, którzy urodzili swoje pierwsze dziecko w wieku od 25 do 29 lat niż dla tych, których wiek wynosił 30 lat lub więcej.
  • Salpingoforoza u kobiet w wieku rozrodczym zmniejsza prawdopodobieństwo raka jajnika i, według niektórych badań, zmniejsza ryzyko raka piersi i śmiertelności.
  • Stosowanie tamoksyfenu zmniejsza ryzyko raka piersi. Jednak ze względu na fakt, że tamoksyfen jest najpoważniejszą chemioterapią, w Ameryce wolą profilaktyczne usuwanie piersi.
  • Okres pierwszej miesiączki
  • Karmienie piersią.
  • Spożycie alkoholu.
  • Podwiązanie jajowodów.

W laboratorium materiał genetyczny zostanie wyizolowany z krwi - DNA, który jest następnie analizowany za pomocą metod genetycznych.
W wyniku uzyskanym dla każdej mutacji wynik zostanie wskazany:

  • mutacja
  • bez mutacji
Jeśli występują mutacje, wymagana jest konsultacja z onkologiem. Na prawdopodobieństwo rozwoju raka piersi i jajnika wpływają również takie czynniki, jak operacja narządów miednicy, historia położnicza i stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych.

Zalecenia
Po zidentyfikowaniu mutacji w genach BRCA zalecenia dotyczące wczesnej diagnostyki nowotworów obejmują:

  • samokontrola piersi - raz w miesiącu od 18 lat
  • ultrasonograficzna tomografia komputerowa (UZKT) gruczołów mlecznych, mammografia w połączeniu z rezonansem magnetycznym (MRI) - 1 raz w roku od 25-30 lat (lub innego wieku, z uwzględnieniem historii rodziny);
  • przezpochwowe USG narządów miednicy (lub w połączeniu z Dopplerem) - 1 raz w ciągu 6 miesięcy od 25 lat;
  • określenie poziomu markerów CA-15-3 i markerów raka jajnika CA-125 + HE4 1 co 6 miesięcy od 25 lat;
  • konsultacje ginekologa i mammologa - 1 raz w ciągu 6-12 miesięcy od 18 lat.
  • Zapobieganie mastektomii - usunięcie piersi przed rozwojem raka - nie jest akceptowane w Rosji.
Ponieważ rak piersi może rozwinąć się niezależnie od obecności mutacji, kobietom spoza grupy ryzyka zaleca się również coroczne badanie lekarskie, USG piersi, USG miednicy i mammografię. Również w badaniu klinicznym wszystkich kobiet w wieku rozrodczym konieczne jest włączenie wymazu na onkocytologii w celu wczesnego rozpoznania raka szyjki macicy.

Amerykańskie zalecenia dla nosicieli mutacji

Dla kobiet

  • Badanie u specjalistki od piersi co 6-12 miesięcy od 25 roku życia
  • MRI piersi rocznie od 25 do 29 lat
  • Mammografia i MRI piersi co roku od 29 lat
  • Zajęcie się chemioprofilaktyką lub profilaktyczną mastektomią
  • Adnexektomia w wieku 35-40 lat po urodzeniu dzieci
Dla mężczyzn
  • Samobadanie piersi i badanie przez lekarza co 12 miesięcy po 35 latach
  • Od 40 roku życia zalecany jest test przesiewowy PSA, zaleca się badanie fizyczne nosicieli mutacji w genach BRCA.
Również na temat