Opdivo - lek, który znacząco zmniejsza ryzyko nawrotu

Ten lek można również znaleźć pod międzynarodową nazwą - nivulomab. Stosuje się go w takich typach chorób, jak czerniak, rak wątrobowokomórkowy i rak jelita grubego. Udowodniono, że wykorzystanie środków po zabiegu znacznie zmniejsza ryzyko nawrotu. Zmniejsza to również wielkość guza, pomagając organizmowi walczyć z odpornością. Skuteczność leku jest porównywalna do leków chemioterapeutycznych, ale negatywne skutki i przeciwwskazania są znacznie mniejsze. Jednak w niektórych przypadkach środek można stosować razem z lekami chemioterapeutycznymi w celu zwiększenia skuteczności.

Właściwości farmakologiczne leku

Produkt zawiera przeciwciała monoklonalne, dzięki którym spowalnia się aktywacja limfocytów T i zmniejsza się autoimmunologia nowotworu, a organizm zaczyna walczyć z chorobą zamiast wspierać jej rozwój.

Przeciwciała w składzie funduszy są identyczne z tymi, które zwykle występują w organizmie. Dzięki temu jest wydalany z organizmu w naturalny sposób - białka rozpadają się na aminokwasy.

Główną zasadą leku jest blokowanie sygnału, który zakłóca naturalną odporność na walkę ze złośliwym nowotworem. W normalnych warunkach limfocyty T zwalczają także komórki nowotworowe, ale niektóre z tych komórek są w stanie wysłać sygnał, który wyłącza komórki T. Z tego powodu guz rośnie. Blokowanie sygnału prowadzi do ustania wzrostu guza lub nawet do jego zmniejszenia.

Ma pozytywny wpływ nawet w najtrudniejszych przypadkach klinicznych. Podczas twoich badań stwierdzono, że lek zmniejsza skupienie złośliwego guza, zatrzymuje lub poważnie spowalnia rozprzestrzenianie się przerzutów, a także często powoduje, że ogniska przerzutowe zmniejszają się lub całkowicie zanikają. Pacjenci poddawani terapii tym lekiem poprawiają wskaźniki przeżycia, a także jakość życia. Zgodnie ze skutecznością leku może nawet pozwolić sobie na leki chemioterapeutyczne, a czasem je wyprzedzić, a ryzyko jego stosowania jest znacznie niższe.

Jak wygląda Opdivo?

Lek zaczyna działać na układ odpornościowy natychmiast po podaniu. Niemniej jednak skuteczność terapii nie będzie natychmiast zauważalna. Tempo poprawy dla wszystkich pacjentów jest indywidualne i może trwać od kilku tygodni do miesięcy.

Skład i forma uwalniania

Lek należy do grupy farmakologicznej leków przeciwnowotworowych, które blokują receptory PD-1. Uwalnia się w postaci płynu, z którego przygotowuje się roztwór do wstrzykiwań. Głównym składnikiem aktywnym jest niwolumab (jest to przeciwciało monoklonalne, podobne do tych zwykle występujących w organizmie człowieka). Jako substancje pomocnicze w roztworze występują: dwuwodny cytrynian sodu, magnetopik, chlorek sodu, kwas pentetowy, polisorbat, kwas solny, wodorotlenek sodu, a także woda do wstrzykiwań. W sprzedaży można znaleźć butelki zawierające 40 mg i 100 mg leku. Ciecz w fiolkach jest przezroczysta, bezbarwna lub jasnożółta.

Wskazania do stosowania w onkologii

Zgodnie z oficjalnymi instrukcjami stosowania leku należy go stosować w przypadku chorób takich jak:

  • Chłoniak Hodgkina;
  • Czerniak (rak skóry) z lub bez przerzutów;
  • Niedrobnokomórkowy rak płuc, który postępuje po chemioterapii lub po ukierunkowanym leczeniu.

Jednak w ostatnich badaniach stwierdzono, że narzędzie pomaga również w leczeniu raka głowy, szyi, żołądka, a także raka nabłonka dróg moczowych.

Lek jest dostępny wyłącznie na receptę i przed użyciem należy skonsultować się ze specjalistą. Tylko lekarz, na podstawie wyników testów, będzie w stanie stwierdzić, czy pomoże w każdym konkretnym przypadku.

Opdivno stosowany w czerniaku

Ponadto narzędzie jest stosowane jako leczenie uzupełniające w przypadku czerniaka z przerzutami z uszkodzeniem węzłów chłonnych, a także w przypadku nawrotu po zabiegu. Może być również stosowany w monoterapii raka wątrobowokomórkowego po niektórych rodzajach chemioterapii. I jeszcze jedna opcja to monoterapia raka jelita grubego po leczeniu chemioterapią u dorosłych pacjentów.

Zasady użytkowania i dawkowania

Wprowadzenie leku jest możliwe tylko pod nadzorem lekarza. Dla dorosłych dawkę przyjmuje się w ilości 3 mg na kilogram masy ciała. Roztwór wlewa się kroplomierzem na godzinę. Procedurę należy powtarzać co dwa tygodnie. Czas trwania leczenia jest regulowany w zależności od skuteczności środka i reakcji pacjenta na jego stosowanie. Podczas całego kursu dawkowanie nie jest korzystnie zmieniane. Czas odbioru może być pominięty tylko w przypadku indywidualnej nietolerancji leku lub z powodu objawów toksycznych wynikających z jego stosowania.

Wymagana jest regulacja dawki w zależności od wieku n. Nie jest również potrzebny pacjentom z łagodną niewydolnością wątroby i łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek.

Anulowanie lub czasowe zaprzestanie przyjmowania leków jest dopuszczalne w przypadku następujących chorób:

  • Zapalenie jelita grubego o podłożu immunologicznym 2 - 3 ciężkość;
  • Zapalenie płuc o podłożu immunologicznym 2 - 4 ciężkość;
  • Endokrynopatia immunologiczna;
  • Zapalenie wątroby;
  • Zapalenie nerek i zaburzenia czynności nerek;
  • Wysypka;
  • Inne reakcje organizmu, w których pośredniczą immunologicznie.

Decyzję o anulowaniu lub czasowym przerwaniu przebiegu leczenia podejmuje lekarz prowadzący. Jeśli którakolwiek z tych chorób nie ma charakteru immunologicznego, nie ma sensu zatrzymywać leku.

Przygotowując rozwiązanie, należy przestrzegać następujących zaleceń:

  • Nie wstrząsać fiolką;
  • Obserwuj sterylność;
  • Ponadto należy sprawdzić roztwór bezpośrednio przed użyciem - jeśli pojawią się osady, drobne cząstki stałe lub zmienił się kolor, nie należy podawać leku;
  • Gotowy roztwór należy pozostawić w temperaturze pokojowej na co najmniej 5 minut, a następnie można go wstrzyknąć;
  • Ciecz miesza się delikatnie odwracając pojemnik;
  • Nie można mieszać tego rozwiązania z żadnym innym;
  • Do rozcieńczania, 5% roztwór dekstrozy lub 0,9% roztwór chlorku sodu będzie odpowiedni jako ciecz do iniekcji;
  • Nie w pełni zużyte butelki muszą zostać usunięte, przygotowany roztwór nie jest przechowywany.

Jeśli wymagane są jakiekolwiek dodatkowe leki wspomagające, należy przygotować z nich nowe rozwiązanie, a do ich użycia należy użyć nowego zestawu infuzyjnego. W trakcie leczenia konieczne jest przeprowadzenie rutynowych testów w celu zidentyfikowania odpowiedzi klinicznej na leczenie, a także poddania się diagnozie wątroby, nerek i układu krążenia w celu szybkiego wykrycia negatywnych skutków.

Efekty uboczne

Następujące zjawiska zostały odkryte jako skutki uboczne:

  • Zapalenie mózgu;
  • Zapalenie oskrzeli;
  • Zapalenie płuc;
  • Lymphadenitis Kikuchi;
  • Eozynofilia;
  • Alergia na składniki leku;
  • Bóle głowy, zawroty głowy, neuropatia autoimmunologiczna;
  • Suche oczy, niewyraźne obrazy;
  • Tachykardia;
  • Wzrost ciśnienia;
  • Arytmia;
  • Skrócenie oddechu, kaszel, zapalenie opłucnej;
  • Zapalenie jamy ustnej, wymioty, nudności, niestrawność, suchość w ustach, zaparcia, zapalenie trzustki, zapalenie żołądka, zaparcia;
  • Zapalenie wątroby, cholestaza;
  • Zmniejszony apetyt;
  • Dysfunkcja tarczycy;
  • Wysypka, świąd, bielactwo, wypadanie włosów;
  • Ból kości i mięśni;
  • Niewydolność nerek;
  • Zwiększone zmęczenie;
  • Ostra utrata wagi;
  • Zmiany w składzie krwi;
  • Bóle w klatce piersiowej.

Niektóre z opisanych działań niepożądanych mogą być śmiertelne lub mieć bezpośrednie zagrożenie dla życia pacjenta. W takich przypadkach lek jest natychmiast przerywany. Jednak wiele z opisanych reakcji jest dość rzadkich i nadal jest łagodniejszych niż działanie leków chemoterapeutycznych prima.

Większość działań niepożądanych wiąże się z zaburzeniami funkcjonowania układu odpornościowego. W trakcie kursu należy zdawać testy z określoną częstotliwością w celu wczesnego wykrywania zmian w stanie zdrowia. Ponadto rutynowa diagnostyka trwa przez kolejne 5 miesięcy po zakończeniu kursu. Jednak częstość występowania negatywnych skutków jest niska i wynosi około 10–20%. Większość tych działań jest odwracalna i zanika po zakończeniu leczenia lub w wyniku leczenia objawowego.

Przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować lekarza, jeśli istnieje szansa na zajście w ciążę lub karmienie piersią, o dietę o zmniejszonej zawartości sodu, o przyjmowanych lekach immunosupresyjnych, w tym glikokortykosteroidach, o jakimkolwiek pogorszeniu samopoczucia podczas kursu. W pierwszych dniach po rozpoczęciu kursu mogą występować słabości, dlatego warto być ostrożnym podczas prowadzenia samochodu, a także podczas innych czynności wymagających zwiększonej koncentracji i szybkiej reakcji.

Podczas badań klinicznych stwierdzono, że u około 11% pacjentów wystąpiły przeciwciała przeciwko niwoluumabowi. Nie miało to jednak wpływu na skuteczność terapeutyczną tego leku.

Kombinacje lecznicze

Konieczne jest uniknięcie wspólnego podawania leku opdivo przed leczeniem różnymi lekami immunosupresyjnymi, a także lekami należącymi do grupy kortykosteroidów. Jednak środki te można stosować razem, aby zapobiec różnym reakcjom immunologicznym. W każdym razie skuteczność środka trwałego nie jest zmniejszona.

Ważne jest, aby pamiętać, że nie można podawać kilku leków za pomocą jednego rozwiązania. Aby to zrobić, użyj różnych jednostek infuzyjnych.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazania obejmują:

  • Nadwrażliwość na którykolwiek ze składników leku, w tym główny składnik aktywny niwolumab;
  • Okres ciąży i laktacji;
  • Wiek poniżej 18 lat.
Odivo przeciwwskazany w ciąży lub laktacji

Ostrożnie oznacza przepisane osobom cierpiącym na ciężką niewydolność wątroby lub nerek. W trakcie leczenia, a także po kolejnych 5 miesiącach, kobiety zdolne do poczęcia powinny stosować niezawodne metody antykoncepcji. Starszy wiek nie jest przeciwwskazaniem do otrzymania i nie wymaga nawet dostosowania dawki.

Ponadto lekarz powinien zachować ostrożność przepisując ten lek pacjentom cierpiącym na ciężkie zaburzenia autoimmunologiczne, ponieważ dalszy wpływ zewnętrzny na układ odpornościowy może wiązać się z zagrożeniem dla życia pacjenta.

Przedawkowanie

Nie zgłoszono żadnych przypadków przedawkowania. Jeśli podejrzewasz, że to zjawisko jest konieczne, aby przerwać kurs i przeprowadzić leczenie objawowe. Działania te powinny być prowadzone pod ścisłym nadzorem specjalisty. Lekarz prowadzący, po przeprowadzeniu szeregu działań diagnostycznych i na podstawie ogólnego stanu pacjenta, podejmie decyzję, czy odnowić leczenie, czy też ryzyko przewyższa możliwą korzyść ze stosowania leku.

Oddiv

W 2014 r. Zatwierdzono nowy lek Opdivo (Nivolumab). Odivo odnosi się do leków stosowanych w immunoterapii w leczeniu raka. Przydzielono mu status leku sierocego, zasadniczo nowego leku i przyspieszonego przeglądu (zatwierdzonego w procedurze przyspieszonej).

W klinice kliniki onkologicznej szpitala Yusupov leczą raka czerniaka za pomocą terapii celowanej. W szpitalu przeciwciała monoklonalne są stosowane w leczeniu różnych nowotworów: raka płuc, raka nerki i innych nowotworów.

Dostępne: instrukcje użytkowania

Nazwa handlowa leku to Opdivo, międzynarodowa niezastrzeżona nazwa to Nivolumab. Dostępny w postaci koncentratu do przygotowania roztworu do infuzji.

Zawiera: dawkę czynną leku Opdivo (1 butelka) - niwoluumab 47,0 (lub 107,0) mg, substancje pomocnicze - chlorek sodu, dihydrat cytrynianu sodu, mannitol, kwas pentetowy, polisorbat, wodorotlenek sodu, woda do wstrzykiwań, kwas solny.

Opis preparatu: Roztwór jest przejrzysty lub jasnożółty. Odnosi się do leków przeciwnowotworowych - przeciwciał monoklonalnych.

Właściwości farmakologiczne: lek Opdivo (Opdivo) lek na raka. Przeciwciała monoklonalne (Opdivo) blokują interakcję receptora PD1 z jego ligandami (PDL1, PDL2). Receptor zapobiega aktywacji limfocytów T, zmniejszając w ten sposób autoimmunizację, zwiększa tolerancję siebie. Wyłącza tę funkcję receptora, co prowadzi do znacznego zmniejszenia guza.

Metabolizm Opdivo nie został opisany. Uważa się, że tożsamość leku z ludzkimi przeciwciałami monoklonalnymi sugeruje tę samą ścieżkę metabolizmu - w katalitycznym szlaku metabolizmu białek zachodzi rozkład na aminokwasy. Zależność klirensu od wątroby, wiek, płeć, rodzaj i wielkość guza nie została wykryta. Niewystarczająco zbadany klirens u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek, ciężką niewydolnością wątroby.

Wskazania do stosowania: Immunoterapeutyczny środek Opdivo został zarejestrowany w Rosji do leczenia kilku rodzajów nowotworów złośliwych:

  • monoterapia przerzutowego, nieoperacyjnego czerniaka (u dorosłych);
  • leczenie niedrobnokomórkowego raka płuc (wczesnego rozwoju lub przerzutów) po chemioterapii (u dorosłych);
  • monoterapia raka nerkowokomórkowego po uprzedniej terapii przeciwnowotworowej (u dorosłych).

Przeciwwskazaniami są: nadwrażliwość na lek, ciążę i karmienie piersią, dzieci poniżej 18 lat. Z ostrożnością lek jest stosowany w ciężkiej niewydolności nerek i wątroby, z ciężkimi chorobami autoimmunologicznymi. Producent: Bristol-Myers Squibb (USA).

Opdivo Nivolumab: skuteczność, recenzje

Przeglądy pacjentów wskazują na długoterminową remisję po zastosowaniu leku, negatywny wpływ Opdivo na nowotwór złośliwy - zmniejszył się.

Keitrud lub Opdivo: co jest lepsze

Odivo jest analogiem Keitrudy - zmniejsza aktywność limfocytów T, blokuje receptory PD-1, nie pozwala rozpoznać i zniszczyć komórek odpornościowych. Następujące rodzaje nowotworów służą jako wskazania dla Opdivo:

  • czerniak z mutacją BRAF (gen) w przypadku braku wpływu inhibitorów BRAF.
  • czerniak postępujący, nieoperacyjny.
  • nie ma wpływu na leczenie przeciwciałami monoklonalnymi (Ipilimumab).
  • Opdivo (Nivolumab) w USA został zatwierdzony do leczenia niedrobnokomórkowego raka płuc.

Lek Keitrud (pembrolizumab) również wykazał dobre wyniki w leczeniu raka płuc. Opdivo i Keitrud są lekami celowanej terapii stosowanymi w leczeniu nowotworów złośliwych. Podczas chemioterapii nie tylko chorzy pacjenci, nieprawidłowe komórki umierają, ale komórki zdrowych tkanek są uszkodzone i umierają. Terapia celowana ma na celu zniszczenie tylko chorych komórek i zwiększenie własnej odporności pacjenta. Wszystkie te czynniki przyczyniają się do poprawy walki organizmu z guzem.

Opdivo Nivolumab: cena

Cena zależy od ilości leku w opakowaniu. Kupując Opdivo, należy pamiętać, że lek musi być właściwie przechowywany i nie należy go wstrząsać przed użyciem. Nie kupuj leku, jeśli wskazano na niską cenę - może to być fałszywka. Lek można kupić z dostawą z zagranicy. Średni koszt wysyłki wyniesie od 60 do 80 $. Również leczenie farmakologiczne można podjąć w klinice onkologicznej szpitala Yusupov. Onkolog określi, który lek i jakie dawki powinieneś otrzymać, a także czas trwania kursu. Możesz zapisać się na konsultację, dzwoniąc do kliniki.

Uleczalny rak, alternatywne paliwa i inne niekorzystne odkrycia, które ukrywają się przed nami

Świat wokół nas zmienia się z każdą minutą, pojawiają się nowe pomysły, wymyślane są nowe urządzenia, zmienia się mentalność i światopogląd całych narodów. Ale jednocześnie, ilu z nas zastanawiało się, dlaczego te same problemy nadal istnieją w wirie postępu technologicznego i codziennych cudów nauki i technologii przez dziesięciolecia?

Dlaczego nie znalazłeś lekarstwa na raka? Gdzie jest alternatywne paliwo, którym bohaterowie setek filmów science fiction jeżdżą od lat 60.? Czy naprawdę jesteśmy skupieni tylko na modernizacji telefonów komórkowych i nie jesteśmy w stanie pomóc ludzkości na całym świecie? Czy też takie odkrycia dokonano dawno temu, ale zbyt niekorzystne dla niektórych grup ludności?

Medycyna nowotworowa

Według Światowej Organizacji Badań nad Narkotykami Światowego Funduszu Badań nad Rakiem, rocznie na świecie zarejestrowanych jest około 12 milionów przypadków raka. Jednocześnie koszt leczenia nowych pacjentów z rakiem szacuje się na 286 miliardów dolarów rocznie.

W 1983 roku włoski Gennaro Sangermano był leczony przez onkologa Tulio Simonciniego. Według prognoz lekarzy Gennaro miał umrzeć kilka miesięcy po raku płuc. Wkrótce jednak włoski całkowicie pozbył się choroby. Rak po prostu zniknął. Zainspirowany sukcesem jego leczenia, testowany na innych pacjentach, Simoncini zwrócił się do włoskiego Ministerstwa Zdrowia w celu rozpoczęcia badań klinicznych jego metody.

Wynik jego apelu był nieco nieoczekiwany. Nie tylko nie prowadzono dalszych badań nad metodami leczenia, ale Simoncini został również pozbawiony licencji na leczenie lekami, które nie przeszły certyfikacji państwowej. Wkrótce Simonchini był w więzieniu przez trzy lata za rzekome „zabijanie pacjentów”!

Simoncini zastosował wodorowęglan sodu w swojej metodzie leczenia, zwanej włoskimi władzami zdrowia.
„Urojeniowe leczenie raka”. Trudno jest ocenić iluzoryczność lub nie - ponieważ nie przeprowadzono badań klinicznych, a kilka przypadków całkowitego wyzdrowienia nie daje pełnego obrazu, jednak terapia chemioterapeutyczna, która została przetestowana i nie jest celowa, nadal nie jest panaceum na raka.

Wychodząc z więzienia, Simoncini kontynuował swoją pracę. Teraz doradza pacjentom nawet przez telefon i e-mail. Nadal używa wodorowęglanu sodu. Czasami leczenie jest opóźnione o miesiące, w innych przypadkach - wystarczy kilka dni, aby odzyskać zdrowie. Aby zakończyć tę historię, wystarczy porównać liczby ponownie - około 286 miliardów dolarów wydaje się na leczenie raka rocznie, a opakowanie wodorowęglanu sodu kosztuje nie więcej niż 1 dolara za kilogram. Więc kto może być nierentownym lekiem przeciwnowotworowym?

Niedobór żywności

W czasach sowieckich wysyłaliśmy żywność głodującym dzieciom Afryki w całym kraju. Minęły dziesięciolecia, takie państwo jak Związek Radziecki zniknął z mapy politycznej, a kraje Afryki, Azji i Ameryki Południowej nadal głodują. Na pierwszy rzut oka głównym problemem jest przeludnienie tych krajów. Konieczne jest jednak wyhodowanie wystarczającej ilości żywności i nakarmienie prawie każdego kraju. W końcu nie krzyczą do nas ze wszystkich ekranów telewizyjnych o głodzie w Chinach? A populacja nie ma kilku milionów. Poświęć trochę czasu na podróż.

1960 rok. Anglia Ron Hubbard otwiera metodę zaprawiania nasion, która kilkakrotnie zwiększa wydajność. Po 53 latach w rolnictwie, w jakim kraju stosowana jest ta metoda...?

Paliwo alternatywne

Wszyscy kierowcy chcieliby jeździć po tańszym paliwie. A niektórzy właściciele pojazdów, którzy preferują ochronę środowiska, również chcieliby paliwo przyjazne dla środowiska. Co powiesz na użycie wodoru zamiast benzyny? W naturze występuje w dużych ilościach, spala się tylko nieznacznie gorzej niż benzyna, a produkty spalania wodoru są znacznie mniej trujące. Oczywiście wodór jest wybuchowy, ale jazda na benzynie nie jest identyczna pod względem bezpieczeństwa z jeżdżeniem na czekoladzie lub syropie klonowym. Dlaczego do tej pory nie sfinansowano badań w tej dziedzinie, pozostaje tajemnicą. Jest mało prawdopodobne, aby magnaci naftowi celowo ingerowali w oczyszczanie naszej planety przed szkodliwymi substancjami i taniej paliwa dla przeciętnego mieszkańca. Czy nie...?

Chciałbym podsumować coś pozytywnego i pełnego nadziei. Na przykład, prędzej czy później, nawet najbardziej najemny i troszczący się tylko o własne dobro, stanie się jasne, że nie żyje sam na tej zielonej kuli i że powinien spróbować zostawić swoje dzieci w przyjemnym i bezpiecznym środowisku. Kiedy nadejdzie ten moment, ludzkość może rozwiązać nawet najbardziej globalne problemy. To prawda, czas na to, najwyraźniej nie mamy zbyt wiele...

Oddiv

W 2014 roku amerykańscy producenci zarejestrowali nowszy lek przeciwnowotworowy o nazwie Opdivo. Narzędzie jest przeznaczone do zwalczania przerzutowego czerniaka, który jest odporny na inne rodzaje terapii. Innym warunkiem stosowania tego leku jest obecność mutacji B-RAF 600, ponieważ lek jest przeciwciałem monoklonalnym należącym do grupy leków immunologicznych. Współczesna medycyna pokłada znaczną nadzieję w tym leku.

Mechanizm działania leku

Działanie omawianego leku różni się od standardowej „chemii” i promieni. Według znanego onkologa Jacoba Shechtera czynniki immunologiczne nie wpływają bezpośrednio na komórki nowotworowe, tylko pomagają naturalnej odporności człowieka na wykrycie komórek nowotworowych i ich atakowanie.

Nasza odporność nieustannie walczy z różnymi bakteriami i wirusami. Walka ta odbywa się za pomocą specjalnych składników białkowych - przeciwciał, które identyfikują obce komórki. Odporność pacjenta zwiększa liczbę limfocytów T, które są odpowiedzialne za kontrolowanie liczby komórek nowotworowych w organizmie. Jednak komórki rakowe są w stanie oszukać naturalne mechanizmy obronne, stanowiące normalne składniki organiczne. Dzięki Opdivo odporność rozpoznaje „zamaskowane” komórki czerniaka i niszczy je. Omawiany lek blokuje szkodliwe białko PD-1, które zmniejsza aktywność limfocytów T iw rezultacie zapobiega zniszczeniu złośliwego guza.

Cel użycia

Początkowo Opdivo z powodzeniem uczestniczył w leczeniu zaawansowanych postaci czerniaka. Badania kliniczne wykazały, że osoby leczone tym lekiem znacznie poprawiły stan. Możliwe było osiągnięcie spadku stężenia lub stuprocentowego zaniku przerzutów. Jakość życia wzrosła. Ważną zaletą tego leku jest minimalna dotkliwość działań niepożądanych. Większość ludzi, poddawanych takiemu leczeniu, kontynuuje bezproblemową pracę i wykonuje swoje zwykłe czynności.

Według statystyk, u 10% osób obserwuje się wyraźne zmniejszenie liczby guzów, które utrzymuje się przez rok. Główną wadą leku jest wysoki koszt dla konsumenta krajowego. Miesiąc leczenia kosztuje 14 tysięcy dolarów.

Średnia długość życia przy użyciu leku

Badanie kliniczne z udziałem 268 pacjentów z przerzutowym czerniakiem pomogło dowiedzieć się, jak skuteczny był ten lek. 166 pacjentów leczono preparatem Opdivo, a 102 pacjentów poddano kursowi chemioterapii.
Długotrwały pozytywny efekt stosowania Opdivo osiągnięto w 32% przypadków, działania niepożądane tylko u 9% pacjentów.
„Chemia” pomogła tylko w 10% przypadków, a 30% badanych skomplikowało ten stan.
Ponadto Opdivo zredukował onkogenezę do 82% badanych, a „chemia” tylko 30.

- innowacyjne metody terapii;
- możliwości uczestnictwa w terapii eksperymentalnej;
- jak uzyskać kwotę za bezpłatne leczenie w centrum onkologii;
- problemy organizacyjne.

Po konsultacji pacjent jest zaplanowany na dzień i godzinę przybycia na leczenie, na oddział terapii, a jeśli to możliwe, wyznaczany jest lekarz prowadzący.

Opdivo - oficjalne instrukcje użytkowania

Numer rejestracyjny:

Nazwa handlowa leku:

Międzynarodowa nazwa niezastrzeżona:

Forma dawkowania:

Skład:

1 butelka koncentratu do przygotowania roztworu do infuzji zawiera *:
składnik czynny: niwolumab 47,0 mg lub 107,0 mg,
substancje pomocnicze: dihydrat cytrynianu sodu 27,6 mg lub 62,9 mg; chlorek sodu, 13,7 mg lub 31,2 mg; mannitol 141,0 mg lub 321,0 mg; Kwas pentetowy 0,0376 mg lub 0,0856 mg; polisorbat 80 0,940 mg lub 2,14 mg; wodorotlenek sodu i kwas solny - q.s. do pH 6,0; woda do iniekcji q.s. do 4,7 ml lub do 10,7 ml.
* - Pakowanie odbywa się z uwzględnieniem zakładki powtórnej w 0,7 ml, co jest konieczne, aby zagwarantować całkowite usunięcie podanej dawki. Odzyskalna ilość niwoluumabu (objętość roztworu) w jednej fiolce wynosi odpowiednio 40 mg (4,0 ml) i 100 mg (10,0 ml).

Opis:

Przezroczysty lub opalizujący roztwór od koloru bezbarwnego do jasnożółtego.

Grupa farmakoterapeutyczna:

Kod ATH:

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika
Niwolumab jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym, które blokuje interakcję między programowalnym receptorem śmierci (PD-1) i jego ligandami (PD-L1 i PD-L2). Niwolumab jest immunoglobuliną G4 (IgG4), jej przybliżona masa cząsteczkowa wynosi 146 kDa.
Receptor PD-I jest negatywnym regulatorem aktywności komórek T. Wiązanie ligandów PD-1 do ligandów PD-L1 i PD-L2, które są zdolne do ekspresji przez komórki nowotworowe lub inne komórki mikrośrodowiska guza, prowadzi do hamowania proliferacji komórek T i wydzielania cytokin. Niwoluumab nasila odpowiedź immunologiczną, blokując wiązanie PD-1 z ligandami PD-L1 i PD-L2. W badaniach na modelach mysich blokowanie aktywności PD-1 prowadziło do zmniejszenia wzrostu guza.
Farmakokinetyka
Farmakokinetyka niwolumabu jest liniowa w zakresie dawek od 0,1 do 10 mg / kg.
W analizie farmakokinetyki populacyjnej stwierdzono, że średni klirens ogólnoustrojowy niwoluumabu wynosi 9,5 ml / h (współczynnik zmienności -49,7%); średnia objętość dystrybucji w stanie równowagi - 8,0 l (współczynnik zmienności - 30,4%); średni okres półtrwania (t1 / 2) wynosił 26,7 dni (współczynnik zmienności -101%). Maksymalne, minimalne i średnie stężenia niwoluumabu w osoczu po podaniu przez 2 tygodnie w dawce 3 mg / kg wynosiły odpowiednio 57,116 i 75,3 μg / ml.
Klirens niwolumabu zwiększał się wraz ze wzrostem masy ciała pacjenta, ale powyższa metoda obliczania dawki skutkowała równowagowymi stężeniami leku terapeutycznego we krwi pacjentów o różnych masach ciała (od 34 do 162 kg). Metabolizm niwoluumabu nie jest opisany, jednak ze względu na tożsamość struktury niwoluumabu z ludzkim przeciwciałem monoklonalnym IgG4, proponowany szlak metabolizmu leku odpowiada metabolizmowi endogennej immunoglobuliny - rozkładowi na aminokwasy w katalitycznym metabolizmie białek.
Specjalne grupy pacjentów
Analiza farmakokinetyki populacyjnej nie wykazała zależności klirensu niwoluumabu od wieku, płci, rasy, rodzaju guza, wielkości guza i obecności zaburzeń czynności wątroby. Chociaż badania wykazały słabą zależność klirensu od wskazań EKG, poziomu filtracji kłębuszkowej, ilości albuminy w surowicy i masy ciała, związek ten uznano za klinicznie nieistotny.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Właściwości farmakokinetyczne niwolumabu badano u pacjentów z łagodnym (klirens kreatyniny 60 do 2), umiarkowanym (klirens kreatyniny 30 do 2), ciężkim (klirens kreatyniny 15 ml / min / 1,73 m 2) stopniem niewydolności nerek w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek (klirens kreatyniny> 90 ml / min / 1,73 m 2). Nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic w klirensie niwoluumabu u pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością nerek oraz u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. Klirens niwolumabu u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek nie jest dobrze poznany.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Właściwości farmakokinetyczne badano u pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby (wzrost całkowitej bilirubiny 1,0-1,5 razy większy niż VGN lub ACT niż VGN, klasyfikacja National Cancer Institute) w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością wątroby (bilirubina całkowita i ACT w granice normalności). Nie stwierdzono różnic w klirensie niwoluumabu pomiędzy powyższymi grupami pacjentów.
Farmakokinetyka leku nie była badana u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością wątroby (zwiększona całkowita bilirubina jest 1,5-3,0 razy większa niż VGN i ACT niż wirusowe zapalenie wątroby typu B) i ciężka niewydolność wątroby (wzrost całkowitej bilirubiny jest większy niż 3,0 wyższy niż VGN i ACT niż HPN ).

Wskazania do użycia

  • Jako monoterapia czerniaka nieoperacyjnego lub przerzutowego u dorosłych pacjentów.
  • W monoterapii miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuca (HMPJI) u dorosłych po uprzedniej chemioterapii.
  • Jako monoterapia zaawansowanego raka nerkowokomórkowego (RCC) u dorosłych po wcześniejszym leczeniu ogólnoustrojowym.

Przeciwwskazania

  • Nadwrażliwość na którykolwiek składnik leku.
  • Dzieci poniżej 18 lat z powodu braku danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa.
  • Ciąża i okres karmienia piersią.

Z ostrożnością

  • Ciężkie choroby autoimmunologiczne w aktywnym stadium, w których dalsza aktywacja układu odpornościowego może stanowić potencjalne zagrożenie dla życia;
  • Zaburzenia czynności wątroby umiarkowane i ciężkie;
  • Ciężkie zaburzenia czynności nerek.

Doświadczenie w stosowaniu Opdivok ® w leczeniu czerniaka z dodatnią mutacją BRAF u pacjentów, którzy nie otrzymywali wcześniej leczenia, jest ograniczone.
Pacjenci ze współistniejącymi przerzutami do mózgu, aktywną chorobą autoimmunologiczną lub chorobami wymagającymi leczenia układowymi lekami immunosupresyjnymi zostali wykluczeni z głównego badania klinicznego GAC. W przypadku braku danych, niwolumab należy stosować ostrożnie w tych grupach pacjentów po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka na podstawie indywidualnych wskaźników.
Wybrane grupy pacjentów
Następujące grupy pacjentów nie uczestniczyły w badaniach klinicznych:

  • pacjenci ze wskaźnikami początkowego stanu czynnościowego> 2, nieleczonymi przerzutami do mózgu, chorobami autoimmunologicznymi i pacjentami, którzy otrzymali ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne przed rozpoczęciem badania;
  • pacjenci z objawową śródmiąższową chorobą płuc i czerniakiem oka zostali wykluczeni z badań klinicznych HMPL i czerniaka;
  • pacjenci z 4 stopniem nasilenia działań niepożądanych związanych z wcześniejszą historią leczenia anty-CLA-4.

W przypadku braku danych, Opdivo ® należy stosować ostrożnie w tych grupach pacjentów po ocenie stosunku korzyści do ryzyka na podstawie indywidualnych wskaźników.

Stosować w czasie ciąży i podczas karmienia piersią

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania leku Opdivo ® u kobiet w ciąży.
Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ niwoluumabu na reprodukcję.
Immunoglobulina IgG4 może przenikać przez barierę łożyskową, więc wpływ leku na płód jest prawdopodobny. Stosowanie leku Opdivo ® podczas ciąży jest przeciwwskazane. Podczas leczenia i przez co najmniej 5 miesięcy po ostatnim podaniu leku Opdivo ®, kobietom w wieku rozrodczym zaleca się stosowanie antykoncepcji.
Nie prowadzono badań nad przenikaniem niwoluumabu do mleka kobiecego podczas laktacji. Zgodnie z ogólnymi informacjami, spożycie przeciwciał do mleka matki jest możliwe, dlatego nie można wykluczyć ryzyka dla noworodka podczas stosowania leku podczas karmienia piersią. Ze względu na potencjalne niebezpieczeństwo poważnych działań niepożądanych u dziecka, stosowanie Opdivo ® podczas karmienia piersią jest przeciwwskazane.

Dawkowanie i podawanie

Lek należy podawać pod kierunkiem lekarza z doświadczeniem w leczeniu raka.
Zalecana dawka leku Opdivo ® dla dorosłych wynosi 3 mg / kg masy ciała w postaci 60-minutowej infuzji dożylnej z zastrzykiem co 2 tygodnie. Leczenie należy kontynuować z efektem klinicznym lub do czasu pojawienia się objawów nietolerancji.
Zwiększenie lub obniżenie dawki nie jest zalecane. Opóźnienie we wprowadzaniu regularnej dawki lub anulowaniu może być związane z indywidualnym bezpieczeństwem lub tolerancją leku. Zalecenia dotyczące ostatecznego anulowania lub pominięcia Opdivo ® podano w Tabeli 1. Szczegółowe zalecenia dotyczące eliminacji niepożądanych reakcji zależnych od układu immunologicznego podano w rozdziale „Instrukcje specjalne”.
Tabela 1. Anulowanie lub pominięcie dawki leku Opdivo ®

  • 4 dotkliwość
  • Powtarzający się trzeci stopień ważności
  • 2 lub 3 nasilenia przy zachowaniu reakcji pomimo zawieszenia leczenia lub gdy niemożliwe jest zmniejszenie dziennej dawki glikokortykosteroidów do równowartości 10 mg prednizonu

Uwaga: Stopień toksyczności odpowiada wspólnej terminologii niepożądanych kryteriów kryteriów National Cancer Institute, wersja 4.0 (NCI-CTCAE v4)

Zaburzenia czynności nerek
Nie jest konieczne dostosowanie dawki leku w przypadku łagodnego i umiarkowanego nasilenia zaburzeń czynności nerek.
Zaburzenia czynności wątroby
Gdy niewydolność wątroby łagodne dostosowanie dawki leku nie jest wymagane.
Pacjenci w podeszłym wieku
Dostosowanie dawki u pacjentów w wieku powyżej 65 lat nie jest wymagane.

Instrukcje przygotowania i podawania leku
Nie wstrząsać butelką przed użyciem!
Rozcieńczony roztwór do infuzji przygotowuje się w warunkach aseptycznych.
Przed wprowadzeniem leku sprawdź zawartość fiolki.
Nie możesz wejść do leku w obecności obcych cząstek, jak również, jeśli roztwór stał się mętny lub jego kolor zmienił się.
Przed wprowadzeniem leku należy przechowywać w temperaturze pokojowej przez 5 minut.
Preparat Opdivo ® można stosować po rozcieńczeniu sterylnym 0,9% roztworem chlorku sodu do infuzji lub sterylnym 5% roztworem dekstrozy do infuzji do stężenia 1 do 10 mg / ml. Przygotowany roztwór miesza się delikatnie obracając pojemnik infuzyjny.
Opdivo ® jest kompatybilny z następującymi typami urządzeń infuzyjnych:

  • Szklane fiolki, polichlorek winylu (PVC) i poliolefinowe worki infuzyjne;
  • Systemy polichlorku winylu (PVC) do podawania dożylnego;
  • Filtry przepływowe z polieterosulfonu (wielkość porów: 0,2 - 1,2 μm) i nylonu (wielkość porów: 0,2 μm) do systemów infuzyjnych.

Częściowo zużyte butelki z lekiem należy usunąć zgodnie z lokalnymi zaleceniami.

Instrukcje przygotowania i podawania leku

  • Dawka leku jest określona jako mg / kg. Na podstawie przepisanej dawki pacjentowi należy określić liczbę fiolek leku wymaganych do wprowadzenia. W przypadku jednego pacjenta więcej niż 1 fiolka może być wymagana do przygotowania pojedynczej dawki do podawania.
  • Zdejmij plastikową nasadkę ochronną z butelki. Korek fiolki wyciera się sterylną bawełną zwilżoną alkoholem.
  • Przenieść wymaganą objętość leku (stężenie 10 mg / ml) sterylną strzykawką do fiolki jałowego systemu infuzyjnego. Rozcieńczenie przeprowadza się stosując sterylny 0,9% roztwór chlorku sodu do infuzji lub sterylny 5% roztwór dekstrozy do infuzji do stężenia od 1 do 10 mg / ml.
  • Przygotowany roztwór miesza się delikatnie obracając pojemnik infuzyjny. Nie potrząsaj!
  • Przed wprowadzeniem należy przeprowadzić kontrolę wzrokową przygotowanego roztworu leku pod kątem obecności zanieczyszczeń mechanicznych i przebarwień. Roztwór preparatu Opdivo ® jest przezroczystym lub opalizującym roztworem, od koloru bezbarwnego do jasnożółtego.
  • Nie wolno używać fiolki, jeśli roztwór jest mętny, zmienił kolor lub zawiera obce wtrącenia mechaniczne, które różnią się od cząstek białka matowo-białego. Butelki nie należy wstrząsać.
  • Pod względem czystości mikrobiologicznej przygotowany roztwór należy zużyć natychmiast. W przeciwnym razie przygotowany roztwór może być przechowywany w ciemnym miejscu do 24 godzin w temperaturze 2-8 ° C (Z tych 24 godzin roztwór leku może być w temperaturze pokojowej (20-25 ° C), a światło dzienne przez nie więcej niż 4 godziny, w tym czas wymagany do podania leku).
  • Niewykorzystane pozostałości Opdivo® w fiolce i pustej fiolce muszą zostać zniszczone.

Wprowadzenie roztworu do infuzji

  • Leku nie należy podawać w szybkim wstrzyknięciu dożylnym ani w bolusie.
  • Po podaniu każdej dawki leku Opdivo ® konieczne jest umycie systemu infuzyjnego jałowym 0,9% izotonicznym roztworem chlorku sodu do infuzji lub sterylnym 5% roztworem dekstrozy do infuzji.
  • Nie mieszaj Opdivo ® z innymi lekami w tej samej fiolce lub systemie do infuzji i nie wprowadzaj go jednocześnie z innymi lekami do infuzji
  • Lek należy podawać w ciągu 60 minut za pomocą sterylnego systemu infuzyjnego o niskiej zdolności wiązania białek za pomocą sterylnego, wolnego od pirogenów filtra przepływu (wielkość porów 0,2 - 1,2 μm).

Efekty uboczne

Podczas stosowania leku Opdivo ® najczęściej odnotowywano działania niepożądane związane z czynnikami immunologicznymi. Większość tych działań niepożądanych, w tym ciężkie, została przerwana za pomocą odpowiedniej terapii lub przerwania leczenia.
W badaniach klinicznych z zastosowaniem leku Opdivo ® w monoterapii w dawce 3 mg / kg dla typów nowotworów, najczęstszymi (> 10%) niepożądanymi reakcjami były zmęczenie (34%), wysypka (19%), świąd (14%), biegunka (13%), nudności (13%) i zmniejszony apetyt (10%). W większości przypadków działania niepożądane były łagodne do umiarkowanych (stopień 1 i 2).
Poniżej przedstawiono działania niepożądane obserwowane u pacjentów otrzymujących leczenie preparatem Odivo ®. Działania niepożądane są przedstawiane w zależności od częstotliwości ich rejestracji: bardzo często (> 1/10), często (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, 2;
Rzadko: reakcje anafilaktyczne 2, nadwrażliwość 2.
Ze strony układu hormonalnego:
Częste: hiperglikemia, niedoczynność tarczycy, nadczynność tarczycy;
Rzadko: niedobór funkcji nadnerczy, niedoczynność przysadki, zapalenie przełyku, zapalenie tarczycy, cukrzycowa kwasica ketonowa, cukrzyca.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania:
Bardzo często: utrata apetytu;
Rzadko: odwodnienie, kwasica metaboliczna.
Z układu nerwowego:
Częste: neuropatia obwodowa, ból głowy, zawroty głowy; Rzadko: polineuropatia;
Rzadko: zespół Guillain-Barré, demielinizacja, zespół miasteniczny, neuropatia autoimmunologiczna (w tym niedowład nerwu twarzowego i nieprawidłowego).
Z organów widzenia:
Częste: niewyraźne widzenie, suche oczy;
Rzadko: zapalenie błony naczyniowej.
Od układu sercowo-naczyniowego:
Częste: wzrost ciśnienia krwi;
Rzadko: tachykardia, zapalenie naczyń;
Rzadko: arytmia (w tym arytmia komorowa), migotanie przedsionków.
Ze strony układu oddechowego:
Częste: zapalenie płuc 2, duszność, kaszel;
Rzadko: zapalenie opłucnej;
Rzadko: naciek płuc.
Z przewodu pokarmowego:
Bardzo często: biegunka, nudności;
Częste: zapalenie jelita grubego, zapalenie jamy ustnej, wymioty, ból brzucha, zaparcia, suchość w ustach;
Rzadko: zapalenie trzustki;
Rzadko: zapalenie żołądka, wrzód dwunastnicy.
Wątroba i drogi żółciowe:
Rzadko: zapalenie wątroby 2, hiperbilirubinemia;
Rzadko: cholestaza.
Ze skóry i tkanki podskórnej:
Bardzo często: wysypka 3, świąd;
Częste: bielactwo, suchość skóry, rumień, łysienie;
Rzadko: rumień wielopostaciowy, łuszczyca, trądzik różowaty, pokrzywka;
Rzadko: toksyczna nekroliza naskórka 1.
Z układu mięśniowo-szkieletowego:
Częste: ból kostno-mięśniowy 4, ból stawów;
Rzadko: polimialgia reumatyczna;
Ze strony nerek i dróg moczowych:
Rzadko: cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek, niewydolność nerek 1,2.
Zaburzenia ogólne i reakcje na podawanie leków:
Bardzo często: zmęczenie;
Częste: gorączka, obrzęk (w tym obrzęk obwodowy);
Rzadko: ból w klatce piersiowej;
Ze wskaźników laboratoryjnych:
Bardzo często: utrata masy ciała;
Częste: zwiększona aktywność transaminazy, zwiększona aktywność lipazy, zwiększona aktywność amylazy, zwiększona aktywność fosfatazy alkalicznej, zwiększona kreatynina, limfopenia, leukopenia, małopłytkowość, niedokrwistość, hiponatremia;
Rzadko: zwiększone stężenie bilirubiny całkowitej, hiperkalcemia, hipokalcemia, hiperkaliemia, hipokaliemia, hipomagnesiemia, neutropenia, spadek bezwzględnej liczby neutrofili, hipernatremia;
Rzadko: hipermagnezemia.
Uwaga:
1 - W tym śmiertelne działania niepożądane.
2 - W tym zagrażające życiu działania niepożądane.
3 - W tym rzepak, pęcherzowe zapalenie skóry, złuszczające zapalenie skóry, łuszczycowe zapalenie skóry, wysypka lekowa.
4 - W tym ból pleców, ból kości, bóle mięśniowo-szkieletowe w klatce piersiowej, dyskomfort mięśniowo-szkieletowy, bóle mięśni, ból szyi, ból kończyn, ból kręgosłupa.
Immunogenność
Lek Opdivo ®, podobnie jak inne przeciwciała monoklonalne, ma immunogenność.
U 11% pacjentów otrzymujących leczenie preparatem Opdivo ® obserwowano powstawanie przeciwciał przeciwko nivolumabu. Neutralizację przeciwciał określono u dwóch pacjentów (0,6%).
Jednak nie wykryto obecności przeciwciał w osoczu krwi i zmian parametrów farmakokinetycznych, nasilenia efektu klinicznego i rozwoju działań niepożądanych.

Przedawkowanie

Nie zidentyfikowano przypadków przedawkowania.
W przypadku przedawkowania leczenie powinno być objawową terapią lekową zgodnie z wynikającymi z tego działaniami niepożądanymi przy starannym monitorowaniu pacjenta.

Interakcja z innymi lekami

Interakcje farmakokinetyczne
Niwolumab jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym. Ze względu na fakt, że przeciwciała nie są metabolizowane z udziałem izoenzymów cytochromu P450 i innych izoenzymów, hamowanie lub indukcja tych enzymów, gdy są stosowane razem z innymi lekami, nie wpływają na farmakokinetykę niwoluumabu.
Inne formy interakcji
Immunosupresja ogólnoustrojowa
W związku z możliwością interakcji farmakodynamicznej, należy unikać stosowania glikokortykosteroidów ogólnoustrojowych i innych leków immunosupresyjnych przed przepisaniem terapii lekiem Opdivo ®. Po rozpoczęciu leczenia preparatem Opdivo ®, glikokortykosteroidy i inne leki immunosupresyjne mogą być stosowane w celu skorygowania immunologicznych reakcji niepożądanych spowodowanych działaniem leku na układ odpornościowy. Stosowanie ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów po rozpoczęciu leczenia lekiem nie zmniejsza skuteczności leku Odivo ®.

Specjalne instrukcje

Opdivo ® może powodować ciężkie, w tym śmiertelne, działania niepożądane spowodowane działaniem na układ odpornościowy oraz specyficzny mechanizm jego działania. Pacjenci powinni być pod stałą kontrolą (co najmniej 5 miesięcy po ostatniej dawce), ponieważ działania niepożądane spowodowane ekspozycją na lek Opdivo ® mogą wystąpić w dowolnym momencie podczas stosowania lub po przerwaniu leczenia. W przypadku podejrzenia niepożądanej reakcji immunologicznej należy przeprowadzić odpowiednią ocenę w celu potwierdzenia lub wykluczenia innej etiologii. Na podstawie nasilenia działań niepożądanych należy przerwać stosowanie leku Opdivo ® z odnowieniem lub bez wznowienia leczenia glikokortykosteroidami.
W przypadku leczenia immunosupresyjnego glikokortykosteroidami, mającego na celu wyeliminowanie niepożądanych reakcji, po poprawieniu stanu, zmniejszenie dawki glikokortykosteroidów odbywa się powoli, przez co najmniej 1 miesiąc. Szybkie zmniejszenie dawki może prowadzić do pogorszenia ciężkości lub nawrotu niepożądanych reakcji. Terapia immunosupresyjna, leki inne niż glikokortykosteroidy, jest stosowana w przypadku wystąpienia pogorszenia lub braku poprawy przy użyciu glikokortykosteroidów.
Stosowanie leku Opdivo ® należy przerwać, gdy pacjent otrzymuje immunosupresyjną dawkę glikokortykosteroidów lub leczenie immunosupresyjne.
Opdivo ® należy odstawić z powodu nawracających działań niepożądanych o podłożu immunologicznym, od umiarkowanych do ciężkich i anulowanych bez odnowienia w ciężkim zapaleniu płuc o podłożu immunologicznym i zapaleniu wątroby o podłożu immunologicznym, a także zagrażających życiu niepożądanych reakcjach immunologicznych.
Stosowanie Opdivo ® u pacjentów z szybkim postępem czerniaka
Lekarze powinni omówić wpływ opóźnionego działania leku Opdivo ® przed rozpoczęciem leczenia u pacjentów z szybko postępującą chorobą.
Zapalenie płuc o podłożu immunologicznym
Podczas leczenia lekiem Opdivo ® występowały przypadki ciężkiego zapalenia płuc lub śródmiąższowej choroby płuc, w tym przypadki zakończone zgonem. Pacjentów należy monitorować pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych zapalenia płuc, takich jak zmiany radiologiczne (na przykład nieprzezroczyste cieniowanie szkła, ogniska zapalenia), duszność i niedotlenienie. Zakażenia i objawy związane z chorobą powinny być wykluczone.
Przy 3 lub 4 nasileniu zapalenia płuc należy odstawić lek Odivo® bez odnawiania, a podawanie glikokortykosteroidów należy rozpocząć od dawki odpowiadającej 2-4 mg / kg / dobę metyloprednizolonu.
Przy 2 stopniowym (objawowym) zapaleniu płuc należy zawiesić stosowanie leku Odivo® i rozpocząć podawanie glikokortykosteroidów w dawce odpowiadającej 1-2 mg / kg / dobę metyloprednizolonu. Gdy wystąpi poprawa, stosowanie Opdivo ® można kontynuować po powolnym zmniejszeniu dawki glikokortykosteroidów. W przypadku pogorszenia lub braku poprawy, która trwa nadal, pomimo przyjmowania glikokortykosteroidów, dawkę glikokortykosteroidów należy zwiększyć do poziomu odpowiadającego 2-4 mg / kg / dobę metyloprednizolonu, a niwolumab należy odstawić bez odnawiania.
Odporne na zapalenie jelita grubego
Podczas leczenia produktem Opdivo ® występowały przypadki ciężkiej biegunki lub zapalenia jelita grubego. Pacjenci powinni być monitorowani pod kątem objawów biegunki i dodatkowych objawów zapalenia jelita grubego, takich jak ból brzucha, śluz lub krew w stolcu. Zakażenia i objawy związane z chorobą powinny być wykluczone.
Przy 4 stopniach nasilenia biegunki lub zapalenia jelita grubego należy całkowicie przerwać stosowanie Opdivo ® i rozpocząć podawanie glikokortykosteroidów w dawce 1–2 mg / kg / dobę metyloprednizolonu.
Jeśli biegunka lub zapalenie jelita grubego ma 3 ciężkości, należy przerwać stosowanie niwoluumabu, a glikokortykosteroidy należy przyjmować w dawce 1–2 mg / kg / dobę równoważnika metyloprednizolonu. Gdy wystąpi poprawa, stosowanie Opdivo ® można kontynuować po powolnym zmniejszeniu dawki glikokortykosteroidów. W przypadku pogorszenia lub braku poprawy, która trwa nadal, pomimo przyjmowania glikokortykosteroidów, niwoluumab należy anulować bez odnawiania.
Jeśli nasilenie biegunki lub zapalenia jelita grubego wynosi 2, należy przerwać stosowanie Opdivo ®. Utrzymującą się biegunkę lub zapalenie jelita grubego należy wyeliminować przez podawanie glikokortykosteroidów w dawce odpowiadającej 0,5-1 mg / kg / dobę metyloprednizolonu. Gdy wystąpi poprawa, niwolumab można kontynuować po powolnym zmniejszeniu dawki glikokortykosteroidów. W przypadku pogorszenia lub braku poprawy, która trwa nadal, pomimo przyjmowania glikokortykosteroidów, dawkę glikokortykosteroidów należy zwiększyć do poziomu odpowiadającego 1-2 mg / kg / dobę metyloprednizolonu, a niwolumab należy odstawić bez odnawiania.
Immuno-zależne zapalenie wątroby
Podczas leczenia produktem Opdivo ® występowały przypadki ciężkiego zapalenia wątroby. Pacjentów należy monitorować pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych zapalenia wątroby, takich jak zwiększone stężenie aminotransferaz i bilirubina całkowita. Zakażenia i objawy związane z chorobą powinny być wykluczone.
Przy 3 lub 4 stopniach ciężkości transaminazy i bilirubiny całkowitej należy odstawić lek Odivo® bez wznowienia leczenia, a podawanie glikokortykosteroidów należy rozpocząć od dawki odpowiadającej 1–2 mg / kg / dobę metyloprednizolonu.
W przypadku nasilenia transaminazy i bilirubiny całkowitej 2 stopnia należy zawiesić stosowanie leku Odivo ®. Trwałe zwiększenie poziomu tych parametrów laboratoryjnych należy wyeliminować przez podawanie glikokortykosteroidów w dawce odpowiadającej 1–2 mg / kg / dobę metyloprednizolonu. Gdy wystąpi poprawa, niwolumab można kontynuować po powolnym zmniejszeniu dawki glikokortykosteroidów. W przypadku pogorszenia lub braku poprawy, która trwa nadal, pomimo przyjmowania glikokortykosteroidów, dawkę glikokortykosteroidów należy zwiększyć do wartości odpowiadającej 1-2 mg / kg / dobę metyloprednizolonu, a niwolumab należy odstawić bez odnawiania.
Immunologiczne zapalenie nerek i zaburzenia czynności nerek
Podczas leczenia lekiem Opdivo ® obserwowano ciężkie zapalenie nerek lub zaburzenia czynności nerek, dlatego pacjentów należy monitorować pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych. U większości pacjentów obserwowano bezobjawowe zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy. Należy wykluczyć etiologię związaną z chorobą.
Przy 4 stopniach ciężkości kreatyniny w surowicy, należy całkowicie przerwać stosowanie leku Opdivo ® i rozpocząć podawanie glikokortykosteroidów w dawce odpowiadającej I - 2 mg / kg / dobę metyloprednizolonu.
Przy 2 lub 3 stopniach ciężkości kreatyniny w surowicy, należy odstawić lek Odivo ® i rozpocząć podawanie glikokortykosteroidów w dawce odpowiadającej 0,5-1 mg / kg / dobę metyloprednizolonu. Gdy wystąpi poprawa, niwolumab można kontynuować po powolnym zmniejszeniu dawki glikokortykosteroidów. W przypadku pogorszenia lub braku poprawy, która trwa nadal, pomimo przyjmowania glikokortykosteroidów, dawkę glikokortykosteroidów należy zwiększyć do równoważnej dawki I-2 mg / kg / dobę metyloprednizolonu, a niwolumab należy odstawić bez odnawiania.
Endokrynopatia immunologiczna
Podczas leczenia lekiem Opdivo ® obserwowano ciężką endokrynopatię, w tym niedoczynność tarczycy, nadczynność tarczycy, niewydolność nadnerczy, zapalenie przysadki, cukrzycę i cukrzycową kwasicę ketonową.
Pacjentów należy monitorować pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych endokrynopatii i zmian czynności tarczycy (na początku leczenia, okresowo w trakcie leczenia i na podstawie oceny klinicznej). Pacjenci mogą odczuwać zmęczenie, ból głowy, zmianę stanu psychicznego, ból brzucha, nietypowy rytm jelita i niedociśnienie lub niespecyficzne objawy, które mogą przypominać inne stany, takie jak przerzuty do mózgu lub choroby towarzyszące. W przypadku braku innej etiologii objawy przedmiotowe i podmiotowe endokrynologii należy uznać za zależne od układu immunologicznego.
W objawowej niedoczynności tarczycy należy zawiesić stosowanie leku Opdivo ® i, jeśli to konieczne, zastosować terapię zastępczą hormonami tarczycy. W przypadku objawowej nadczynności tarczycy należy zawiesić stosowanie leku Odivo® i, w razie konieczności, przeprowadzić leczenie lekami przeciwtarczycowymi. W przypadku ostrego zapalenia tarczycy glikokortykosteroidy należy podawać w dawce odpowiadającej 1–2 mg / kg / dobę metyloprednizolonu. Gdy wystąpi poprawa, stosowanie Opdivo ® można kontynuować po powolnym zmniejszeniu dawki glikokortykosteroidów. Konieczne jest dalsze monitorowanie funkcji tarczycy w celu monitorowania adekwatności hormonalnej terapii zastępczej hormonów tarczycy.
W przypadku objawowej niewydolności kory nadnerczy stopnia 2 należy zawiesić stosowanie niwoluumabu i, w razie konieczności, przeprowadzić fizjologiczną wymianę glikokortykosteroidów. W przypadku objawowej niewydolności kory nadnerczy stopnia 3–4 należy całkowicie anulować stosowanie niwoluumabu i, w razie konieczności, przeprowadzić fizjologiczną wymianę glikokortykosteroidów.
Konieczne jest dalsze monitorowanie funkcji nadnerczy i poziomu hormonów w celu monitorowania adekwatności terapii zastępczej glikokortykosteroidami.
W przypadku objawowego zapalenia przełyku o 2-3 stopnie należy zawiesić stosowanie Opdivo ® i, jeśli to konieczne, wykonać hormonalną terapię zastępczą. W przypadku ostrego zapalenia przełyku glikokortykosteroidy podaje się w dawce odpowiadającej 1–2 mg / kg / dobę metyloprednizolonu. Gdy wystąpi poprawa, stosowanie Opdivo ® można kontynuować po powolnym zmniejszeniu dawki glikokortykosteroidów. W przypadku objawowego zapalenia przełyku stopnia 4 leczenie niwolumabem należy całkowicie anulować. Konieczne jest dalsze monitorowanie funkcji przysadki mózgowej i poziomu hormonów w celu monitorowania adekwatności hormonalnej terapii zastępczej.
W objawowej cukrzycy stosowanie niwoluumabu powinno zostać zawieszone i, jeśli to konieczne, terapia zastępcza insuliną. Konieczne jest monitorowanie poziomu cukru we krwi, aby kontrolować adekwatność terapii zastępczej insuliną.
Immune Mediated Rash
Podczas leczenia lekiem Opdivo ® wystąpiły ciężkie wysypki (w tym rzadkie przypadki śmiertelnej toksycznej martwicy naskórka), które mogą mieć charakter immunologiczny. Niwolumab należy odstawić z wysypką o 3 stopniach nasilenia i znieść bez powrotu do zdrowia z 4 stopniem nasilenia. Gdy ciężka wysypka jest przepisywana leczenie glikokortykosteroidami w dawce równoważnej 1 do 2 mg / kg / dzień metyloprednizolonu.
Opdivo ® należy przepisywać ostrożnie u pacjentów, u których wcześniej wystąpiły ciężkie lub zagrażające życiu niepożądane reakcje skórne podczas leczenia innymi immunostymulującymi lekami przeciwnowotworowymi.
Inne niepożądane reakcje immunologiczne
Następujące działania niepożądane o podłożu immunologicznym obserwowano u mniej niż 1% pacjentów leczonych produktem Odivo ® podczas badań klinicznych z dowolnym dawkowaniem i typem guza: zapalenie trzustki, zapalenie błony naczyniowej oka, demielinizacja, neuropatia autoimmunologiczna (w tym niedowład nerwu twarzowego i brzusznego, zespół Guillaina) -Barre, niedoczynność przysadki, zespół miasteniczny i zapalenie mózgu.
Jeżeli podejrzewa się działania niepożądane związane z układem immunologicznym, należy przeprowadzić odpowiednią ocenę, aby potwierdzić ich etiologię lub wykluczyć inne przyczyny ich wystąpienia. Na podstawie nasilenia działań niepożądanych należy przerwać stosowanie leku Opdivo ® i rozpocząć leczenie glikokortykosteroidami. Wraz z początkiem poprawy, niwoluumab można kontynuować po powolnym zmniejszeniu dawki glikokortykosteroidów. Opdivo ® należy anulować bez odnawiania, jeśli wystąpią nawracające ciężkie reakcje niepożądane o podłożu immunologicznym i jakiekolwiek zagrażające życiu reakcje niepożądane o podłożu immunologicznym.
Reakcje infuzyjne
Podczas badań klinicznych obserwowano przypadki ciężkich reakcji na wlew. W przypadku ciężkich reakcji na wlew należy przerwać podawanie leku Opdivo ®, wyznaczając odpowiednią terapię lekową. Pacjenci z łagodną lub umiarkowaną reakcją na infuzję mogą kontynuować leczenie produktem Odivo® w warunkach ciągłej obserwacji i premedykacji zgodnie z obowiązującymi standardami w celu zapobiegania reakcjom na wlew.
Pacjenci stosujący dietę z kontrolowanym stężeniem sodu
Każdy mililitr leku Opdivo ® zawiera 0,1 mmol (lub 2,5 mg) sodu, co należy wziąć pod uwagę przy leczeniu pacjentów dietą o kontrolowanej zawartości sodu.

Wpływ na zdolność kierowania pojazdami, mechanizmy

Ze względu na możliwe wystąpienie niepożądanych reakcji, takich jak zmęczenie, pacjenci powinni powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i wykonywania potencjalnie niebezpiecznych czynności, które wymagają dużej koncentracji uwagi i szybkości reakcji psychomotorycznych podczas leczenia Opdivo ®, dopóki nie zostanie ustalone, że nie mają one takich działań niepożądanych.

Formularz wydania

Koncentrat do przygotowania roztworu do infuzji 10 mg / ml.
Na 10 ml lub 4 ml w butelce z przezroczystego, bezbarwnego szkła typu I, hermetycznie zamkniętego korkiem z gumy butylowej i aluminiowym kapslem z plastikowym kapturkiem ochronnym.
Na 1 butelce wraz z instrukcją aplikacji umieść w kartonowym opakowaniu.

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze od 2 do 8 ° C w ciemnym miejscu.
Nie zamrażaj. Nie potrząsaj.
Chronić przed dziećmi.

Okres trwałości

2 lata.
Nie stosować po upływie terminu ważności.